Dopamin Dan Reseptor Dopaminergik r6pf

DOPAMIN DAN RESEPTOR DOPAMINERGIK 1

KELOMPOK 4 : N I N DY W A I I H O N O L H U L U YO N G K I A L E X A N D E R A S M A J U N I TA FA J R I R O M A D H O N ITIS ASMARIA F R I S K A M U LYA D E W I TA

Kimia Medisinal

11/15/15

Dopamin 2

Dopamin adalah salah satu senyawa katekolamin yang paling signifikan dalam memainkan peranan sebagai neurotrrasmiter yang dapat mempengaruhi fungsi otak. Defisiensi dopamin dalam jaringan otak menyebabkan gangguan neurologis seperti pnyakit parkinson dan skizoprenia. Obat-obat yang digunakan untuk terapi gangguan tersebut pada umumnya adalah obat-obat yang memodifikasi transmisi dopamin Kimia Medisinal

11/15/15

Pengelompokan reseptor dopamin 3

Jenis Reseptor

D1 (CNS) DA1 (vaskuler)afinitas GTP ↔ Ca 2+ afinitas tinggi Ca2+ rendah (D3)

D2 (CNS) DA2 (neuronal) afinitas GTP + Na+ afinitas tinggi Ca2+ rendah (D4, auto))

Efek terhadap AK

Pengaktifan

Pentidakaktifan

Agonis selektif

SK & F 38393 (4-103)

kuinpirol (4-106) bromokriptina (4-108) (-) apomorfina (4-101)

Antagonis selektif

SCH 23390 (4-104) Butaklamol (4-126)

Sulpirida (4-127) Spiroperidol (4-122)

Kimia Medisinal

11/15/15

4

Ciri utama untuk membedakan reseptor adalah efektor pascasinap.

jenis

Reseptor D1 mengaktifkan adenilat siklase,

sedangkan reseptor D2 menghambatnya.

Kimia Medisinal

11/15/15

Reseptor

pengaktif-siklase secara selektif dirusak oleh asam 5 kainat, suatu analog glutamat yang kaku (yang secara kebetulan dapat merusak reseptor muskarina pusat), sedangkan reseptor D2 dan DA2 tidak terganggu.

Kimia Medisinal

11/15/15

Pemetaan

reseptor DA didasarkan pada antagonis DA yang6 kaku dan bersifat antipsikotik, yaitu butaklamol dan sejumlah besar analog telah dicoba oleh Humber dan kelompoknya (1979). Isolasi reseptor DA tidak semaju beberapa reseptor lain. Reseptor D1 telah ditemukan diberbagai bagian otak tikus(Kebabian dkk, 1986). Reseptor D2 telah dimurnikan secara tidak sempurna dan merupakan suatu glikoproteiin yang bermassa sekitar 110-190 kD. Kimia Medisinal

11/15/15

7

Peran reseptor D1 di SSP idak dipahami dengan baik, tetapi reseptor D2 mengtur tonus otot polos pembuluh. Kontransmiter DA adalah neurotensin, suatu tridekaptida, yang nampaknya mengatur DA, tetapi tidak hanya merupakan antagonis endogen.

Kimia Medisinal

11/15/15

Efek Prasinap Obat Dopaminergik 8

Obat golongan ini dapat dikelompokkan

dengan cara yang sama sebagaimana obat adrenergik dikelompokkan pada pasal 3.5 : 1. zat penghambat sintesa dopamin 2. zat penghambat metabolisme dopamin 3. zat penghambat penyimpanan dopamin 4. zat penghambat pemungutan ulang dopamin 5. agonis dopaminergik prasinap. Kimia Medisinal

11/15/15

1. zat penghambat sintesa dopamin 9

Menggangu semua enzime yang terlibat, suatu

zat penghambat tirosina hidroksilase, dan metildopa. Dalam hal ini efek reseptor adrenergik 2 tidak ada kaitannya, hanya efek penghambat kompetitif klasik yang dihasilkan.

metildopa Kimia Medisinal

11/15/15

10

Karbidopa suatu analog hidrazina senyawa metildopa, merupakan penghambat DOPA dekarboksilase yang penting. Zat inidigunakan untuk melindungi DOPA yang diberikan dosis tinggi pada penyakit parkinson dari dekarboksilasi perifer. Karena itu, konsentrasi DOPA pada SSP akan meningkat tanpa perlu pemberian DOPA dosis toksik yang sangat tinggi.

karbidopa

Kimia Medisinal

11/15/15

2. zat penghambat metabolisme dopamin 11

Zat ini mengganggu monoamina oksidase dan

katekolamina-O-metiltransferase. Contoh : - Amantadina - y-Hidroksibutirat dan butirolakton 4-95

Amantadina butirolakton Kimia Medisinal

gamma-hydroksibutirat

11/15/15

3. zat penghambat penyimpanan dopamin 12

Penyimpanan dan pelepasan DA dapat diubah secara terpulihkan oleh reserpina, sama seperti dalam butiran yang berisi senyawa katekolamina lain dan serotonin. Pelepasan dopamin dapat dirintangi secara khusus oleh y-hidroksibutirat (495) atau prazatnya, butirolakton, yang dapat melintasi sawar darah-otak. Senyawa amfetamina dosis tinggi memang mengosongkan butiran yang berisi simpanan, tetapi ini bukan cara kerja utamanya. Amantadin obat antivirus untuk parkinson, bekerja dengan melepas DA. Kimia Medisinal

11/15/15

4. zat penghambat pemungutan ulang dopamin 13 Benztropina suatu obat antikolinergik, dan juga oleh senyawa amfetamina dan turunannya. Baru-baru ini ditemukan beberapa zat penghambat pemungutan ulang DA yang khas, seperti tandamina, bupropion dan nomifensina.

Kimia Medisinal

11/15/15

14

benztropina

tandamina

bupropion Kimia Medisinal

11/15/15

Semuanya merupakan depresan kuat. yang 15 menarik, suatu analog tandamina, yaitu pirandamina,merupakan penghambat pemungutan ulang serotonin yang selektif. Tandamina juga menghambat pemungutan NE.

pirandamina

Kimia Medisinal

11/15/15

5. agonis dopaminergik prasinap. 16

Seperti turunan N,N-dimetil senyawa tetralina ADTN dan 3-PPP, kemungkinan besar merupakan zat antipsikotik karena dapat mengendalikan pelepasan DA. Karena itu, antagonis DA2 pascasinap, yang digunakan dalam pengobatan skizofrenia tetapi menunjukan efek samping exterapiramid, dapat diganti dengan zat baru ini.

Kimia Medisinal

11/15/15

Efek Obat Dopaminergik Pascasinap 17

1. Agonis Dopamin

Apomorfina dikenal karena efek emetiknya, merupakan agonis atau agonis sebagian DA prasinap maupun pasca sinap, tergantung pada sistemnya. Kedua gugus hidroksilnya penting untuk aktivitas. N-alkilasi, βhidroksilasi dan subtisusi -metil, semuanya munurunkan aktivitas DA dipusat, tetapi meningkatkan antraksi dengan adrenalin siklase perifer. Kimia Medisinal

11/15/15

18

Apomorfina

Kimia Medisinal

11/15/15

Bromokriptina adalah contoh kelompok senyawa yang baru 19yang sangat menarik senyawa ini merupakan agonis D2 yang agak khas pada dosis rendah. Zat ini digunakan pada parkinsonisme dan untuk menghambat ekskresi berlebihan prolaktin, yaitu suatu hormon peptida pituitari yang mengatur pembentukan air susu. Dan dapat menghambat sekresi hormon pertumbuhan dan sedang dicoba pada pengobatan akromegali suatu bentuk keraksasaan.

Kimia Medisinal

11/15/15

20

bromokriptina

Kimia Medisinal

11/15/15

Penyakit parkinson 21

Merupakan kerusakan jalur saraf dopaminergik, dikenal dengan nama penyakit parkinson, terunngkap dalam kumpulan gejala neuromotor yang penyebabnya belum diketahui. Gejalanya berupa tremor awal, sulit memulai gerakan(akinesia), kaku, dan sikap tubuh bungkuk, sulit bicara, serta sakit menelan. Fungsi kejiwaan tidak rusak,tetapi penyakit yang berkembang pelan dan taktersembuhkan ini mengakibatkan kelumpuhan total. Kimia Medisinal

11/15/15

22

Kadar dopamina pada pasien yang mati akibat parkinsonisme ternyata rendah sekali akibat kerusakan badan sel saraf doaminergik dan kerusakan jalur yang menghubungkan subtansia nigra dan korpus striatum. Antagonis dopamin merupakan obat antipsikosis atau neuroleptika yang dipakai pada pengobatan gejala (bukan penyembyhan) semua bentuk skizoprenia. Kimia Medisinal

11/15/15

Contoh obat golongan neuroleptika 23

Beberapa contoh golongan neuroleptika mengandung sistem cincin pertama yang asli adalah cincin fenotiazina. Agar terdapat aktivitas neuroleptik, nitrogen pada cincin dan nitrogen pada rantai samping harus terpisah oleh 3 cincin atom karbon. Rantai yang lebih pendek hanyalah antihistamin dengan kerja sedative kuat. Agar aktivitasnya optimum subtituen cincin pada posisi 2 harus merupakan penarik elektron. Kimia Medisinal

11/15/15

24

TERIMA KASIH

Kimia Medisinal

11/15/15