Evasion De La Respuesta Inmune (parasitos) 5h262y

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

INTEGRANTE:  DOCENTE:    CURSO:      

GUZMAN VELASQUEZ, Milagros

Mblga. SILVA GARCÍA María Teresa  PARASITO CLÍNICA  

   

 

Mecanismo de Evasión de la Respuesta Inmune de los parásitos

ucción del Carácter Inmunógeno de los antígen parasitarios Reclusión Anatómica  Plasmodium vive dentro de los eritrocitos  Toxoplasma gondii, T. cruzi y Leishmania spp., sobreviven y se reproducen en el interior de células del hospedero.  Localización en sitios inmunológicamente privilegiados: quiste de Toxoplasma gondii en cerebro, ojo, el pase del parasito al feto.  Ubicación de los parásitos en tejidos con escaso desarrollo del sistema inmune (p. ej., Trypanosoma brucei rhodesiense, T. brucei gambiense Cysticercus cellulosae en el sistema nervioso central).

Reclusión Anatómica

 Quistes rodeados de tejido fibroso del hospedero quistes de Trichinella spiralis o Sarcacystis y larvas de cestodos Echinococcus granulosus formación de la hidátide  Larvas L1 de Trichinella spiralis en el músculo, en miocitos modificados llamados células nodrizas.  Los parásitos que habitan en el lumen intestinal, tanto protozoos como helmintos, están menos expuestos a los efectores inmunitarios celulares.

Mimetismo Antigénico Algunos parásitos sintetizan y se recubren de moléculas parecidas a otras del hospedero, contra las cuales este no respondería.  Ascaris lumbricoides recubre su superficie con moléculas que tienen reactividad cruzada con el colágeno humano.  Mimetismo por imitación de las proteínas de superficie del hospedador, uno de los ejemplos mejor conocidos es la existencia en el tegumento de Schistosoma mansoni de macroglobulina A2 de su hospedador primate. Recientemente, se ha descrito en Trypanosoma cruzi una glucoproteina de superficie, que tiene similitud antigénica con proteínas del hospedador.

Camuflaje

Camuflaje por adsorción de proteínas del hospedador. Los antígenos pueden ser glicoproteínas de glóbulos rojos, moléculas del MHC, albúmina, inmunoglobulinas Se cubre con la proteína reguladora del complemento, el factor H del hospedador.

Cubren con proteínas del hospedador para evadir la RI, como antígenos de grupo sanguíneo ABO o moléculas de clase I o II del MHC y Ig G

Equistosomas

ipulación de los antígenos parasitarios para ev los mecanismo efectores del hospedador Descarte de antígenos altamente reactivos En el curso de la evolución, algunos parásitos parecen haber descartado antígenos que eran reconocidas por el hospedador en favor de antígenos que no son capaces de combinarse con las proteínas de clase I o II del hospedador.

• • • • •

Ascaris suum Trichuris muris Trichinella spirals en ratones Nippostrongylus brasilensis en ratas Plasmodium

Producción de antígenos solubles Grandes de antígenos solubles que se liberan en la circulación pueden bloquear los anticuerpos o células efectoras circulantes antes de que éstas tengan la oportunidad de alcanzar al parásito. Liberación de “señuelos al medio circundante Algunos parásitos se defienden de la inmunidad mediante la producción de antígenos “fugaces”. • • • • • •

Plasmodium Leihsmania Schistosoma Toxocara Trichinella Strongyloide s • Filarias

• Ancylostoma caninum • T. brucei 

Producción de antígenos específicos de fases Desde hace tiempo se conoce que la respuesta inmunitaria inducida por un determinado estadio de diferenciación.

Plasmodiu m No afecta al desarrollo de los

Las proteinas inmunodominante s en los esporozoítos y merozoítos

GAMOGONIA no están presentes durante

Variación Antigénica Tanto protozoos como helmintos, tienen la capacidad de variar los antígenos expresados en su superficie y, en consecuencia, dejan de ser reconocidos por los efectores de las respuestas inmunitarias en curso. Tripanosomas Africanos  T. brucei gambiense  T. brucei rhodesiense

Los tripanosomas africanos tienen en su superficie una glicoproteína que cubre al parásito (VSG)

cassetes de genes VSGs Capacidad de elegir la expresión de un gen para la glicoproteína de superficie VSG existiendo entre 2001000 genes distintos para la misma

Respuesta inmune contra VSG1

Ac1

VSG1

cambia

Escapan de la detección por Ac1, por lo que son capaces de replicar y continuar la infección hasta que un nuevo Ac2 se forme en contra de la VSG2.

VSG2

Trypanosomas africanos sufriendo variación antigénica. Se observan dos poblaciones distintas en cuanto a la VSG. La reconocida por los Ac del huésped (verde) y un trypomastigota que presenta una VSG diferente (flourescencia roja) que se encuentra así un paso por delante de la respuesta humoral.

Curso de la infección por T. brucei. Se observa aumento y caída en los niveles del patógeno en sangre relacionados con la respuesta humoral que controla y luego pierde efectividad frente al cambio en la VSG

Plasmodium- pfEMP1 El mecanismo fue dilucidado al descubrirse una familia diversa de varios genes codificantes para pfEMP1 (P. falciparum erythrocyte membrane protein 1) – pfEMP1 se expresa en la superficie de los GR infectados y juega un rol en la adhesión de éstas células al endotelio vascular via CD36 e ICAM1. Durante el curso de la infección, el huésped produce Ac contra pfEMP1 que bloquean la adhesión o promueven respuesta de tipo ADCC. Para evitar esta posibilidad pfEMP1 es variable, sufriendo variación clonal a una muy alta frecuencia de aprox. 2% por generación.

Otros parásitos que presentan este tipo de evasión:

 Giardia lamblia presenta variantes proteicas específicas de superficie (VSP) que cambian de acuerdo a la presión selectiva que le impone seguramente el huésped. El gran número de genes VSP le permite al parásito infectar un variado número de hospederos, y la variación antigénica expandir el rango de hospederos del parásito.  Babesia  Entamoeba

Manipulación de la respuesta inmunitaria del hospedador por parte del parásito

La respuesta inmune que origina el parasito no es eficiente El mecanismo del parásito que hace de la respuesta inmune del hospedador sea inadecuado o insuficiente. Producción de anticuerpos de baja afinidad por el hospedador  Plasmodium  Hymenolepis nana.

 Los epimastigotas de T. cruzi son susceptibles a la activación por vía alterna del complemento, mientras que los tripomastigotas son resistentes. El desarrollo del parasito es más rápido que el del sistema inmune del hospedero  Cepas virulentas Toxoplasma gondii

de

 Menor tiempo de exposición al sistema inmune de los hospederos definitivos, debido a que las formas larvales se desarrollan en hospederos intermediarios (p. ej., Fasciola hepatica

Desprendimiento de complejos antígeno-anticuerpo  Plasmodium spp después de que los anticuerpos formados contra antígenos de su superficie se han unido a los mismos, se desprenden de los complejos antígeno-anticuerpo así formados, e impiden que los anticuerpos realicen sus funciones defensivas.  Entamoeba histolitica Eliminación de anticuerpos que rodean a protozoos parásitos, mediante contracciones de actina y miosina

Degradación acelerada de C3b Tripanosoma cruzi

Gp 160

=

DAF

Une C3b e inhibe la captación de subsecuentes de la cascada del complemento, previniendo la formación de la convertasa y lisis del parásito

Inmunodepresión Deprimir la habilidad del huésped para montar una respuesta inmune. La inmunodepresión puede tener distintos orígenes: en algunos casos, se produce como consecuencia de la patología provocada por el parásito; en otros, como consecuencia de un sistema inmunitario exhausto, a consecuencia de una estimulación continua de antígenos distintos. Tripanosomiasis africana Las respuestas humorales y celulares alcanzan, a lo sumo, 10 % de sus valores normales Tripanosoma cruzi Ig M

Tripomastigote

Interfiere con enlace de anticuerpos Ig inhibidores, previniendo así eliminación.

el los G su

Leishmania major

Exhiben moléculas de clase II y producen abundante IL-1 (ambas necesarias para estimular los linfocitos B y T)

 Producción de citoquinas inmunodepresoras: en la malaria y en la tripanosomiasis africana.  Activación policlonal de células B, se producen altos niveles de inmunoglobulinas séricas (con predominio de IgG e IgM en la malaria, y con predominio de IgE en algunas helmintiasis). La mayoría de estas inmunoglobulinas son de muy diversa especificidad y no son útiles para controlar la infección presente  Lisis de células inflamatorias

Resistencia a los mecanismos efectores del hospedador Fabulación antigénica Excretan proteasas que degradan, a las inmunoglobulinas situadas en sus proximidades. Generalmente, esta degradación se origina por la región bisagra y como resultado se producen fragmentos Fab que, aunque conservan la capacidad de unirse a sus respectivos determinantes antigénicos en la superficie del parásito, son incapaces de realizar las actividades biológicas de las inmunoglobulinas no degradadas (activación del sistema del complemento, opsonización, etc.). • Giardia lamblia • E. histolytica  • Fasiola hepática • Entamoeba histolytica

Resistencia a la lisis mediada por el complejo de ataque a la membrana

Lecitina

La inhibición de la formación del MAC.

=

CD 59

Inhibidor del MAC en células sanguíneas humanas

Resistencia a los mecanismos microbicidas

Glucosilfosfatidilinositol (GPI) anclada mucina (Ag10) que se une al macrófago

secreción de interleucina (IL)-1β

fosfatidilserina

(TGF)-β

No de la IL12 Conduce a la desaparición de la óxido nítrico sintetasa inducibles (iNOS) en los macrófagos infectados.

lipofosfoglic anas

Reducen la actividad de la proteincinasa C y proteintirosin cinasas, ocasionado una atenuación de la activación inmune inducida por IFN

Los promastigotas metaclíclicos de Leishmania son ingresados por un mecanismo de fagocitosis medidada por receptor, la maduración del fagosoma puede ser transitoriamente inhibida por LPG si se incorpara a la membrana del fagosoma (verde). El amastigota replicante reside en un fagolisosoma donde sobrevive por medio de la producción de glicoconjugados de membrana y secretados

•

T. gondii reside en un fagosoma que restringe su fusión con los endosomas y lisosomas celulares.

•

Toxoplasma penetra activimente células fagocíticas y no fagocíticas, por medio de un movimiento de deslizamiento dependiente de actina-miosina. En el proceso establece un compartimiento no fusiogénico, la vacuola parasitófora que carece de proteínas integrales de membrana, que está extensamente modificada por proteínas secretadas por el parásito.

•

Esta remodelación parece crucial para impedir la acidificación de la

GRACIA S