Factores Que Modifican La Toxicidad 5a6q4

ì

FACTORES  QUE   MODIFICAN  LA   TOXICIDAD  

FACTORES  QUE  MODIFICAN  LA   TOXICIDAD   ì  FACTORES  QUE  DEPENDEN  DEL  MEDIO  AMBIENTE   ì  FACTORES  QUE  DEPENDEN  DEL  INDIVIDUO   ì  FACTORES  DERIVADOS  DE  LAS  CONDICIONES  DE  

ABSORCIÓN  

 

FACTORES  QUE  DEPENDEN  DEL   MEDIO  AMBIENTE   ì  CONDICIONES  CLIMÁTICAS  Y  METEOROLÓGICAS   ì  INFLUYEN  EN  LA  FARMACOLOGÍA  DE  CIERTAS   SUSTANCIAS   ì  DESEQUILIBRO  ORIGINADO  EN  EL  SISTEMA  

NERVIOSO  à  FRENTES  DE  IONES  (ORIGINADOS  POR   LOS  CAMBIOS  DE  TIEMPO)   ì  RUIDO  SOBRE  LA  RESPUESTA  TÓXICA  

 

ì  ACTIVIDAD  LUMÍNICA   ì  ACTINISMO  à  ACCIÓN  QUÍMICA  DE  LA  LUZ;  SE   MANIFIESTA  EN  LOS  PROCESOS  TÓXICOS   ì  LOS  CASOS  DE  SATURNISMO  AUMENTAN  EN  EL   VERANO   ì  LA  INFLUENCIA  ACTÍNICA  DEL  SOL  Y  EL  AUMENTO  DE  

LA  TEMPERATURA  MOVILIZAN  LOS  DEPÓSITOS  DE   PLOMO  DEL  TEJIDO  ÓSEO  

ì  LA  EXPOSICIÓN  CORPORAL  A  LA  LUZ  DEL  VERANO  

DRAMATIZA  LAS  REACCIONES  DE  HIPERSENSIBILIDAD   ì  TETRACICLINAS,  AMINAS  AROMÁTICAS,  ETC…     ì  MAYOR  INCIDENCIA  DE  TUMORES  EN  LA  PIEL   (ANIMALES)  QUE  RECIBAN  CARCINÓGENOS  ES   MAYOR  CUANTA  MÁS  LUZ  INCIDE  

 

ì  LA  TEMPERATURA  AMBIENTAL   ì  MODIFICA  LA  VELOCIDAD  DE  LAS  REACCIONES   QUÍMICAS   ì  MODIFICA  LA  VASODILATACIÓN  SUPERFICIAL  à   ALTERA  EL  VOLUMEN  DE  SANGRE  CIRCULANTE  à   CANTIDAD  DE  TÓXICO  QUE  LLEGA  A  LOS   RECEPTORES   ì  CAMBIOS  EN  LA  TEMPERATURA  AMBIENTAL  

AFECTAN  

ì  A  LAS  FUNCIONES  CORPORALES   ì  A  LOS  PROCESOS  TOXICOCINÉTICOS     ì  A  LOS  PROCESOS  TOXICODINÁMICOS  

ì  INFLUYE  EN  LA  SEVERIDAD,  DURACIÓN  Y  

NATURALEZA  DE  LOS  EFECTOS  TÓXICOS  

ì  LA  RESPUESTA  MÁS  COMÚN  SE  PRESENTA  EN  

FORMA  DE  U;  LA  MENOR  TOXICIDAD  SE  PRESENTA  A   TEMPERATURA  MEDIA   ì  EL  SEGUNDO  MODELO  ES  LA  RESPUESTA  LINEAL;   MAYOR  TOXICIDAD  AL  AUMENTAR  LA   TEMPERATURA   ì  LA  TOXICIDAD  SE  MANTIENE  DURANTE  UN  RANGO   DE  TEMPERATURA  Y  DESPUÉS  DE  UN  VALOR  SE   INCREMENTA  LINEALMENTE  

ì  LA  TEMPERATURA  INFLUENCIA  LA  DURACIÓN  DE  

LOS  EFECTOS  TÓXICOS  

ì  EL  SUEÑO  INDUCIDO  POR  BARBITÚRICOS  SE  

ACORTA  CUANDO  LA  TEMPERATURA  SUBE  DE  LOS   26ºC  

ì  MODIFICA  LA  NATURALEZA  DEL  EFECTO  TÓXICO   ì  CLORPROMAZINA   ì  20-­‐25ºC  PRODUCE  DEPRESIÓN  EN  EL  S.N.  Y  ATAXIA   ì  A  +  DE  30ºC  PRODUCE  NERVIOSISMO,  CONVULSIONES  

Y  MUERTE  

ì  LA  PRESIÓN  ATMOSFÉRICA   ì  INFLUYE  EN  LA  ABSORCIÓN  DE  LOS  GASES  Y   VAPORES  ASÍ  COMO  LA  ELIMINACIÓN  POR  VÍA   PULMONAR   ì  LA  REACCIÓN  DE  LOS  TÓXICOS  CON  LOS   RECEPTORES  SERÁ  MÁS  INTENSA  AL  AUMENTAR   LA  PRESIÓN   ì  RELACIONES  ENTRE  LA  FARMACODINAMIA  Y  EL   RITMO  CIRCADIANO   ì  INFLUYE  A  TRAVÉS  DE  LAS  VARIACIONES  DE  LOS  

NIVELES  HEMÁTICOS  DE  LAS  HORMONAS  DURANTE   EL  DÍA  O  EN  EL  TRANSCURSO  DEL  AÑO  

 

FACTORES  QUE  DEPENDEN  DEL  INDIVIDUO   (CONDICIONANTES  BIOLÓGICOS)   ì  ESPECIE   ì  LAS  DIFERENCIAS  DE  TOXICIDAD  PARA  DISTINTAS   ESPECIES  PRESENTA  UN  GRAVE  PROBLEMA  PARA   LA  DETERMINACIÓN  DE  DOSIS  TÓXICAS  MEDIANTE   EXPERIMENTACIÓN  à  APLICACIÓN  AL  HOMBRE   ì  CARACOL,  CONEJO  Y  COBAYA:  BELLADONA   ì  CABRA:  CICUTA    

ì  LOS  MÁS  SIMILARES  A  LA  ESPECIE  HUMANA  SON   ì  MONO,  RATA,  CERDO  

ì  HIDROXILACIÓN  DE  LA  ANILINA   ì  +  ORTO-­‐AMINOFENOL  QUE  PARA-­‐AMINOFENOL  

MAYOR  SUSCEPTIBILIDAD  AL  EFECTO  TÓXICO   ì  ETILENGLICOL  à  AC.  OXÁLICO  (PROCESO  DE   TOXIFICACIÓN;  GATO>RATA>COBAYA   ì  ESPECIES  CANINAS   ì  CARECEN  DE  N-­‐ACETILTRANSFERASA  

 

ì  RAZA   ì  SE  HAN  OBSERVADO  DIFERENTES  REACCIONES  A   LOS  TÓXICOS  POR  INDIVIDUOS  DE  DISTINTAS   RAZAS   ì  LOS  DE  RAZA  NEGRA  SON  MÁS  RESISTENTES  A  LOS  

DIFERENTES  VENENOS   ì  EJ.  MIDIÁTRICOS    

ì  RAZA  NEGRA  à  INSENSIBLES  A  LA  ADRELANINA  Y  LA  

ATROPINA  APLICADAS  EN  EL  SACO  CONJUNTIVO  

  ì  TAMBIÉN  EN  ANIMALES  

ì  SEXO   ì  LAS  HORMONAS  à  IMPORTANTE  PAPEL  EN  EL   METABOLISMO  DE  LOS  TÓXICOS   ì  ESTRÓGENOS  FAVORECEN  LA  SÍNTESIS  DE  

ENZIMAS   ì  SI  PERTENECEN  AL  SISTEMA  ELIMINADOR   à  DISMINUYE  EL  RIESGO   ì  SI  PRODUCEN  METABOLITOS  MÁS  TÓXICOS   à  INCREMENTAN  LA  TOXICIDAD   ì  LAS  RATAS  MACHO  METABOLIZAN  LOS  XENOBIÓTICOS  

MÁS  RÁPIDO  QUE  LAS  HEMBRAS  

ì  MACHO  MÁS  SUSCEPTIBLES  AL  CLOROFORMO  à  

TESTOSTERONA  SOBRE  LA  ACTIVIDAD   MICROSÓMICA  HEPÁTICA  

ì  EL  ESTRADIÓL  EN  MACHOS  AUMENTA  LA  

RESISTENCIA   ì  PARATIÓN,  SCHRADAN  Y  WAFARINA   ì  LA  MUJER    

ì  ESTUDIOS  TOXICOLÓGICOS  CON  LA  MITAD  DE  

INDIVIDUOS  DE  AMBOS  SEXOS  

ì  EDAD   ì  DIFERENCIAS  TOXICOLÓGICAS  NIÑO/ADULTO   ì  ABSORCIÓN  DE  FARMACOS  EN  EL  NIÑO  POR  VÍA  

ORAL  ESTÁ  MUY  ALTERADA  

ì  VACIAMIENTO  GÁSTRICO  LENTO   ì  ABSORCIÓN  INTESTINAL  AUMENTADA  POR  MAYOR  

PERMEABILIDAD  

ì  ABSORCIÓN  PERCUTÁNEA  Y  POR  LA  CONJUNTIVA  ES  

MAYOR  EN  EL  NIÑO   ì  EL  ANCIANO  ALCANZA  MÁS  PRONTAMENTE  LA   SATURACIÓN  DE  LOS  PROCESOS  TOXICOCINÉTICOS   QUE  EL  ADULTO  

   

EDAD GERIÁTRICA Deterioro de la función hepática y renal. Incremento del pH del jugo gástrico. Disminución de la motilidad intestinal y atrofia de la mucosa. Menor proporción de albúmina plasmática y otras proteínas transportadoras. Aumento del tejido adiposo y disminución de la masa muscular y el agua total.

ì  IDIOSINCRASIA   ì  CONJUNTO  DE  CARACTERÍSTICAS  QUE   DISTINGUEN  A  UN  INDIVIDUO  DE  SUS   CONGÉNERES   ì  DIFERENTE  REACCIÓN  INDIVIDUAL  A  LOS  

XENOBIÓTICOS   ì  GENÉTICO  

ì  ADQUIRIDO  POR  OS  PREVIOS  CON  

FÁRMACOS  

ì  HIPOSENSIBILIDAD   ì  HIPERSENSIBILIDAD  

ì  HEMOGLOBINAS  H,  M  o  S  (SON  MÁS  SENSIBLES  A  

LA  OXIDACIÓN  QUE  LA  HEMOGLOBINA  NORMAL)   à  FORMACIÓN  DE  METAHEMOGLOBINA   ì  FAVISMO  à  GLUCOSA-­‐6-­‐FOSFATO   DESHIDROGENASA  (ANÉMIA  HEMOLÍTICA  DE   CARÁCTER  GENÉTICO)   ì  ALERGIA   ì  ESTADO  DE  HIPERSENSIBILIDAD  A  LOS  TÓXICOS  

CONSECUENTE  CON  UN  PROCESO  DE   SENSIBILIZACIÓN   ì  INMUNIDAD  ADQUIRIDA   ì  HIPERSENSIBILIDAD  ADQUIRIDA  

ì  HIPOSENSIBILIDAD   ì  ACETILADORES  RÁPIDOS   ì  ACETILADORES  LENTOS   ì  SEGÚN  LA  ACTIVIDAD  DE  LA  ENZIMA  

ACETILTRANSFERASA  

ì  ENZIMA  QUE  INACTIVA  POR  ACETILACIÓN  LAS  

SUSTANCIAS  CON  GRUPOS  AMINA:  SULFONAMIDAS,   HIDRACINAS,  ISONIAZIDA   ì  POLIMORFISMOS  ENZIMÁTICOS   ì  POLIMORFISMOS  GENÉTICOS    

RESISTENCIA  A  LOS  TÓXICOS  VARÍA   SEGÚN:   ì  SELECCIÓN  DE  MUTANTES  RESISTENTES   ì  MUTACIÓN:  MODIFICACIÓN  DE  LOS  PATRONES  

ENZIMÁTICOS;  POLIMORFISMOS  

ì  MODIFICACIONES  BIOQUÍMICAS   ì  INDUCCIÓN  DE  SISTEMAS  ENZIMÁTICOS   METABOLIZANTES   ì  ALTERACIONES  DE  LA  PERMEABILIDAD  CELULAR,   REDUCIENDO  LA  ENTRADA  DEL  TÓXICO  EN  LA  CÉLULA   ì  DISMINUCIÓN  DE  LA  AFINIDAD  DE  LOS  RECEPTORES  

ì  TOLERANCIA   ì  RESISTENCIA  ADQUIRIDA  TRAS  EL  O  CON   EL  TÓXICO  à  POR  CUALQUIERA  DE  LOS   MECANISMOS  CITADOS  ANTERIORMENTE  

ì  ENFERMEDADES   ì  EXISTENCIA  DE  LESIONES  O  DEFICIENCIAS   ORGÁNICAS  à  AUMENTA  EL  RIESGO  TÓXICO   ì  INSUFICIENCIAS  HEPÁTICAS  (REDUCCIÓN  DE  LA  

CAPACIDAD  GENERAL  METABOLIZANTE)   ì  DEFICIENCIAS  RENALES  +  HEPÁTICAS   (PROLONGACIÓN  DEL  TIEMPO  DE  PERMANENCIA   DEL  TÓXICO  EN  EL  ORGANISMO)  

ì  ESTADO  DE  FATIGA   ì  ORGANISMO  BAJO  DE  DEFENSAS     ì  DEDICADO  A  EXCRETAR  RESIDUOS  METABÓLICOS  

EXPERIMENTA  MAYOR  GRADO  DE  RIESGO  

ì  SITUACIÓN  PSICOSOCIAL   ì  SEGÚN  SE  ENCUENTRE  UN  INDIVIDUO  AISLADO  O  

EN  COMUNIDAD  à  DIFERENTE  REACCIÓN  ANTE   UN  TÓXICO   ì  INTOXICACIONES  VOLUNTARIAS   ì  SUICIDIO   ì  DROGADICCIÓN  

 

ESTADO DE SALUD Insuficiencia hepática (por reducción de la capacidad metabolizante general) Insuficiencia renal

+ Insuficiencia hepática Aumentan la vida media del tóxico al prolongar el tiempo de permanencia en el organismo

FACTORES  DERIVADOS  DE  LAS  CONDICIONES   DE  ABSORCIÓN   ì  CLASE  DE  VÍA  DE  ABSORCIÓN   ì  HEMÁTICA,  INHALATORIA,  RECTAL,  DIGESTIVA  Y   CUTÁNEA   ì  A  MAYOR  ABSORCIÓN  MÁS  CONCENTRACIÓN  EN  

SANGRE     ì  MAYOR  INCIDENCIA  SOBRE  LOS  RECEPTORES   ì  VÍA  ORAL   ì  LA  VELOCIDAD  DE  ABSORCIÓN  DEPENDE  DE  

ì  ESTADO  DE  REPLECIÓN  O  VACÍO  EL  ESTÓMAGO  

ì  SI  ESTÁ  VACÍO   SORPRESA  PILÓRICA  Y  PASA  EL  

TÓXICO  AL  DUODENO  DIRECTAMENTE  Y  SER   ABSORVIDO  

ì  CONCENTRACIÓN  DEL  TÓXICO  Y  TAMAÑO  DE  LA  

DOSIS  

ì  A  MAYOR  CONCENTRACIÓN  EN  EL  MEDIO  DE  

ABSORCIÓN  à  MAYOR  TOXICIDAD   ì  CONMUTACIÓN  METABÓLICA  

ì  SE  SATURAN  PROCESOS  DE  EXCRECIÓN  Y  SE  

MODIFICAN  MECANISMOS  DE   BIOTRANSFORMACIÓN     ì  Ej.  ALILBENCENOS  

ì  A  BAJAS  DOSIS  O-­‐DESMETILACIÓN   ì  A  ALTAS  DOSIS  SE  SATURA  Y  SE  INCREMENTA  LA  

FORMACIÓN  DE  1`-­‐HIDROXIALILBENCENO   (CARCINÓGENO)  

ì  VELOCIDAD  DE  ISTRACIÓN   ì  DEPENDE  DEL  MEDIO  O  VEHÍCULO  EN  EL  QUE  VA   DISUELTO  EL  TÓXICO   ì  NATURALEZA  QUÍMICA  DEL  TÓXICO   ì  ESTADO  FÍSICO     ì  COINCIDENCIA  CON  OTROS  FÁRMACOS   ì  ABSORCIÓN  CASI  SIMULTÁNEA  DE  DIFERENTES   SUSTANCIAS  DE  ACTIVIDAD  FARMACOLÓGICA   ì  PUEDE  CONDUCIR  A  MODIFICACIONES   TOXICOCINÉTICAS   ì  FENÓMENOS  DE  MULTIPLICACIÓN  DE  SUS   MUTUAS  ACTIVIDADES  à  POTENCIACIÓN  

ì  DISMINUCIÓN  O  ANULACIÓN  DE  LAS  MISMAS  

(ANTAGONISMO)  

ì  CRONOTOXICOLOGÍA   ì  RELACIÓN  CON  EL  TIEMPO  DE  LOS  FACTORES  QUE   MODIFICAN  LA  TOXICIDAD   ì  OBSERVACIONES  EN  VEGETALES  à   COMPORTAMIENTO  RÍTMICO   ì  RITMOS  CIRCADIANOS   ì  RESPONDEN  A  FRECUENCIAS  FÍSICAS  DEL  AMBIENTE   ì  CICLO  LUZ-­‐OSCURIDAD   ì  TEMPERATURA  

ì  RITMOS  FISIOLÓGICOS   ì  SINCRONIZADOS  A  DÍA-­‐NOCHE   ì  INDIVIDUOS  ALONDRAS   ì  INDIVIDUOS  BÚHOS   ì  CONCENTRACIONES  PLASMÁTICAS  DE  CORTISOL   ì  HUMANOS  à  MÁXIMO  DE  SECRECIÓN  HACIA  LAS   6  HORAS   ì  RATAS  à  MÁXIMO  DE  SECRECIÓN  HACIA  LAS  18   HORAS   ì  RITMOS  PSICOLÓGICOS   ì  HIPOTÁLAMO  (DISPOSITIVO  MEDIDOR  DEL  TIEMPO)   ì  TERMOSENSIBLE   ì  SINCRONIZADO  CON  LOS  CICLOS  METABÓLICOS  

ì  TIEMPO  PSIQUICO  à  RELACIÓN  CON  LA  

TEMPERATURA   ì  FIEBRE  à  TIEMPO  PSIQUICO  CONTRAÍDO              *  EXCITANTES  (MEZCALINA.  ANFETAMINA,  LSD),   HORMONAS  TIROIDEAS  Y  OTROS  FÁRMACOS   ACELERADORES  DEL  METABOLISMO   ì  TIEMPO  PSIQUICO  DILATADO            *  TRANQUILIZANTES  Y  ANTITIROIDEOS  DESCIENDEN   LA  TEMPERATURA  CORPORAL          < >  

 

 

ì  CRONOSUSCEPTIBILIDAD  

 

LA  SUSCEPTIBILIDAD  A  LOS  FÁRMACOS  Y  LA   VELOCIDAD  DE  SU  METABOLISMO  à  OSCILAN  CON  EL   TIEMPO   RITMICIDAD  DE  LOS  PROCESOS  TOXICOCINÉTICOS  Y   TOXICODINÁMICOS  

VARIACIONES  ESTACIONALES   •  VARIACIÓN  ENZIMÁTICA   •  GLUCOSA-­‐6-­‐FOSFATASA   •  ARILHIDROCARBUROHIDROXILASA   •  PARAQUAT  

FRENTES  DE  IONES  QUE  PRECEDEN  A  LAS  TORMENTAS   ECLIPSES   •  ALTERACIÓN  DE  FUERZAS  GRAVITACIONALES   •  DISTRIBUCIÓN  DE  CARGAS  ELÉCTRICAS  EN  LA  ATMÓSFERA   TERRESTRE  

MANCHAS  SOLARES   •  CHORROS  DE  PROTONES  DEL  SOL  ATRAIDOS  POR  MASAS   NEGATIVAS  DE  JÚPITER  Y  LA  TIERRA  AL  ALINEARSE  

TERREMOTOS     •  CON  EPICENTRO  A  250  Km  DEL  LABORATORIO   •  DESCENSO  DEL  GLUCÓGENO  HEPÁTICO  DE  RATA  EN  83%