Gene Therapy.en.id 7363d

Terapi gen Maren Cannell Click to add Text Daniel Garzon Mariah Payne

gen  Dilakukan pada kromosom  Unit dasar hereditas

 Encode bagaimana membuat protein 

DNARNA protein

 Protein melaksanakan sebagian fungsi hidup.  Ketika diubah menyebabkan disfungsi protein  Ketika ada mutasi pada gen, maka akan mengubah kodon, yang akan

mengubah yang asam amino disebut yang akan mengubah konformasi protein yang akan mengubah fungsi protein. kelainan genetik akibat mutasi pada genom.

Gambar Kromosom sebuah

Apa Gene Therapy  Ini adalah teknik untuk mengoreksi gen

cacat yang bertanggung jawab untuk pengembangan penyakit  Ada empat pendekatan: 1.

2. 3.

4.

Sebuah gen normal dimasukkan untuk mengimbangi gen nonfungsional. Sebuah gen abnormal diperdagangkan untuk gen normal Sebuah gen abnormal diperbaiki melalui mutasi terbalik selektif Mengubah regulasi pasangan gen

Awal mula…  Pada 1980-an, ilmuwan mulai melihat ke

dalam terapi gen.   

Mereka akan memasukkan gen manusia ke dalam sel bakteri. Kemudian sel bakteri akan menuliskan dan menerjemahkan informasi ke protein Kemudian mereka akan memperkenalkan protein ke dalam sel manusia

Pertama Kasus  Terapi gen pertama dilakukan pada tanggal

14 Septemberth1990 

Ashanti DeSilva dirawat untuk SCID 



 

Sever immunodeficiency gabungan

Dokter dihapus sel darah putihnya, dimasukkan gen yang hilang ke dalam WBC, dan kemudian menempatkan mereka kembali ke dalam aliran darahnya. Hal ini memperkuat sistem kekebalan tubuh nya Hanya bekerja selama beberapa bulan 

Bagaimana itu bekerja  Sebuah vektor memberikan gen terapeutik ke

dalam sel target pasien  Sel target terinfeksi dengan vektor virus  materi genetik vektor dimasukkan ke dalam sel target  protein fungsional yang dibuat dari gen terapeutik menyebabkan sel untuk kembali ke keadaan normal

Gambar 

virus  Mereplikasi dengan memasukkan DNA

mereka ke dalam sel inang  Terapi gen dapat menggunakan ini untuk menyisipkan gen yang menyandi untuk protein yang diinginkan untuk menciptakan sifat yang diinginkan  Empat jenis yang berbeda

retrovirus 

Dibuat ganda salinan DNA beruntai dari RNA genom  

retrovirus berjalan melalui transkripsi terbalik menggunakan reverse transcriptase dan RNA ganda genom virus terdampar terintegrasi ke dalam manusia genom menggunakan integrase  integrase menyisipkan gen mana saja karena tidak memiliki situs tertentu  Dapat menyebabkan mutagenesis insersional 



Satu gen mengganggu kode lain gen (pembelahan sel terganggu menyebabkan kanker dari pembelahan sel yang tidak terkendali)

vektor digunakan berasal dari human immunodeficiency virus (HIV) dan sedang dievaluasi untuk keselamatan

adenovirus  Apakah double stranded genom DNA yang

menyebabkan pernapasan, usus, dan infeksi mata pada manusia  DNA yang dimasukkan tidak memasukkan ke dalam genom  Tidak direplikasi meskipun  

Telah untuk menyisipkan ketika lebih banyak sel-sel membelah

 Ex. pilek

Adenovirus cont.

Virus adeno-associated 

   

Virus kecil, DNA beruntai tunggal adeno-terkait yang memasukkan materi genetik pada titik tertentu pada kromosom 19 Dari parvovirus keluarga-tidak menyebabkan penyakit yang dikenal dan tidak memicu respon imun pasien. kapasitas informasi rendah gen selalu "on" sehingga protein yang selalu diungkapkan, bahkan mungkin di saat-saat itu tidak diperlukan. perawatan hemofilia, misalnya, vektor gen pembawa bisa disuntikkan ke dalam otot, mendorong sel-sel otot untuk menghasilkan Factor IX dan dengan demikian mencegah perdarahan.  Studi oleh Wilson dan Kathy High (University of Pennsylvania), pasien tidak diperlukan suntikan Factor IX selama lebih dari satu tahun

Herpes Simplex Virus  Ganda virus DNA beruntai yang menginfeksi

neuron  Ex. Virus herpes simpleks tipe 1

Pilihan non-viral 

 



pengenalan langsung dari DNA terapi  Tetapi hanya dengan jaringan tertentu  Membutuhkan banyak DNA Penciptaan bola lipid buatan dengan inti berair, liposom  Membawa DNA terapi melalui membran Kimia menghubungkan DNA untuk molekul yang akan mengikat reseptor sel khusus  DNA ditelan oleh membran sel  kurang efektif  Mencoba untuk memperkenalkan kromosom ke-47  Ada di samping 46 orang lain  Bisa membawa banyak informasi  Tapi bagaimana untuk mendapatkan molekul besar melalui membran?

Status terkini  FDA belum menyetujui produk terapi gen manusia

untuk dijual alasan:  Pada tahun 1999, 18 tahun Jesse Gelsinger meninggal karena kegagalan organ multiple 4 hari setelah pengobatan untuk kekurangan transcarboxylase omithine. 

Kematian itu dipicu oleh respon imun parah operator adenovirus

 Januari 2003, berhenti menggunakan retrovirus

vektor dalam sel induk darah karena anak-anak mengembangkan kondisi leukemia seperti setelah pengobatan yang berhasil untuk penyakit imunodefisiensi gabungan yang parah X-linked

Masalah dengan Terapi Gene  hidup pendek

Sulit untuk cepat mengintegrasikan DNA terapi ke dalam genom dan sifat cepat membagi sel mencegah terapi gen dari waktu yang lama  Harus memiliki beberapa putaran terapi Respon imun  hal-hal baru yang diperkenalkan mengarah ke respon imun  meningkat respon ketika penjahat kambuhan memasuki Vektor virus  Pasien bisa memiliki racun, kekebalan tubuh, respon inflamasi  juga dapat menyebabkan penyakit sekali di dalam Gangguan multigene  penyakit jantung, tekanan darah tinggi, Alzheimer, arthritis dan diabetes sulit untuk mengobati karena Anda perlu untuk memperkenalkan lebih dari satu gen Dapat menyebabkan tumor jika terintegrasi dalam gen supresor tumor karena mutagenesis insersional 









terapi Gene Gagal  Jesse Gelsinger, pasien terapi gen yang tidak memiliki

aktivitas transcarbamylase ornithine, meninggal pada tahun 1999.  Dalam beberapa jam setelah dokter ditembak gen OTC

normal melekat virus terapi ke dalam hatinya, Jesse mengembangkan demam tinggi. sistem kekebalan tubuhnya mulai mengamuk tak terkendali, darahnya mulai pembekuan, kadar amonia naik, hatinya pendarahan dan banjir sel darah putih menutup paru-parunya.  Satu masalah dengan terapi gen adalah bahwa

seseorang tidak memiliki kontrol atas mana gen yang akan dimasukkan ke dalam genom. Lokasi gen dalam genom sangat penting untuk tingkat ekspresi gen dan untuk pengaturan gen (disebut "efek posisi"), dan dengan demikian gen aspek regulasi selalu tidak pasti setelah terapi gen

Terapi gen sukses untuk berat Kombinasikan Immunodeficiency  Bayi dengan imunodefisiensi gabungan yang parah

tidak dapat me-mount respon imun adaptif, karena mereka memiliki kekurangan yang mendalam limfosit.  defisiensi imunitas kombinasi diwariskan sebagai

penyakit resesif terkait-X, yang untuk semua tujuan praktis hanya mempengaruhi anak laki-laki. Di bagian lain dari pasien dengan imunodefisiensi gabungan yang parah, warisan adalah autosomal resesif - dan ada beberapa kelainan pada sistem kekebalan tubuh ketika gen yang rusak dikodekan pada autosom.

Parah Combine Immunodeficiency Lanjutan  Upaya sebelumnya di terapi gen untuk

immunodeficiency berhasil pada anak dengan imunodefisiensi gabungan parah akibat kekurangan deaminase adenosin. Pada pasien ini, sel-sel T perifer ditransduksi dengan vektor bantalan gen untuk deaminase adenosin. Percobaan ini sangat padat karya, karena sel-sel T perifer-darah dewasa yang dimodifikasi daripada sel-sel induk, dan karena itu prosedur harus diulang berkali-kali untuk mencapai kesuksesan.

Sukses Satu Tahun Gene Therapy Percobaan Untuk Penyakit Parkinson  Neurologix sebuah perusahaan biotek mengumumkan bahwa mereka telah berhasil menyelesaikan tengara Tahap I uji coba terapi gen untuk penyakit Parkinson.  Penelitian ini merupakan penelitian 12 pasien

dengan empat pasien di masing-masing tiga dosis meningkat kohort. Semua prosedur dilakukan dengan anestesi lokal dan semua 12 pasien keluar dari rumah sakit dalam waktu 48 jam dari prosedur, dan diikuti selama 12 bulan. hasil utama dari studi desain, keamanan dan tolerabilitas, berhasil bertemu. Tidak ada efek samping yang dilaporkan berhubungan dengan pengobatan.

Penyakit Parkinson Cont.  Prosedur transfer gen memanfaatkan AAV

(virus adeno-associated) vektor, virus yang telah digunakan secara aman dalam berbagai uji coba terapi gen klinis, dan kendaraan yang akan digunakan di semua perusahaan produk generasi pertama, termasuk epilepsi dan penyakit Huntington. Dalam sidang penyakit Parkinson nya, Neurologix menggunakan teknologi transfer gen-nya.

Perkembangan baru-baru ini  Gen masuk ke otak menggunakan liposom dilapisi

polimer panggilan polietilen glikol 

potensial untuk mengobati Parkinson penyakit

 RNA gangguan atau pembungkaman gen untuk

mengobati Huntington  

Sirnas digunakan untuk menurunkan RNA dari urutan tertentu protein yang abnormal tidak akan diproduksi

 Buat liposom kecil yang dapat membawa DNA terapi

melalui pori-pori dari membran nuklir  sel sabit berhasil diobati pada tikus

Karya dikutip  Burdette, Walter J. Dasar untuk Gene Therapy. Springfield: charles 







C

Thomas, 2001. Crayton, Stephanie. “Clinical Trial Pertama Of Gene Therapy Untuk Muscular Dystrophy Sekarang Under Way.” Medical News Today. 1 April 2006. University of North Carolina di Chapel Hill. 11 November 2006 <Www.medicalnewstoday.com>. Terapi gen. Informasi Proyek Genom Manusia. 18 November 2005. Departemen Energi AS Kantor Sains, Kantor Biologi dan Lingkungan Penelitian, Genome Manusia Program. 12 September 2006 . McCormack, Matthew P. “Aktivasi T-Sel Onkogen LMO2 setelah Gene Therapy untuk X-Linked parah Gabungan Immunodeficiency.” The New England Journal of Obat. http://content.nejm.org. 346: 1185-1193, Apr 18, 2002. Peel, David. “Virus Vektor & Gene Therapy: masalah, janji & Prospek.” Virus Vektor & Gene Therapy. 1998. Departemen Mikrobiologi & Imunologi, Universitas Leicester. 11 November 2006 .