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Marca VITAMINA A (RETINOL) Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES: Laboratorio

Forma Farmacéutica Presentación

ALPHARMA

Cápsulas 50,000 UI Caja con 40 cápsulas

FARMACIA GUADALAJARA Cápsulas 50 mg

Caja con 40 cápsulas

Rubros de la IPPA INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: En presentación oral está indicada en caso de deficiencia de Vitamina A, debida a una nutrición inadecuada o a una malabsorción intestinal, que conlleve a xerosis, queratomalacia, xeroftalmía, nictalopía y pérdida potencial de la visión. Vitamina A no debe utilizarse como suplemento alimenticio. En presentación crema mejora gradualmente los daños de la piel, como finas líneas de expresión, arrugas, hiperpigmentaciones ocasionadas por el crono y fotoenvejecimiento, así como agresiones del medio ambiente; se puede emplear para retardar el fotodaño.

CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Hipervitaminosis A, alcoholismo crónico, cirrosis, daño hepático, hepatitis viral, falla renal. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se han reportado anormalidades fetales en niños cuyas madres tomaron cantidades excesivas de Vitamina A durante el embarazo y se sabe que la Vitamina A se distribuye en la leche materna, por lo que no debe ser utilizada en estas condiciones. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La ingesta de grandes dosis de Vitamina A o su uso prolongado pueden ocasionar toxicidad severa e incluso la muerte. Algunos signos de toxicidad, debidos a sobredosis aguda son: sangrado de las encías o excoriaciones en la boca, confusión o excitación, diarrea, vértigo, somnolencia, visión doble, cefalea, irritabilidad severa, vómito, escamación de la piel especialmente en los labios y palmas de las manos; y algunos signos de sobredosis crónica: dolor en huesos y articulaciones, labios resecos o partidos, sequedad de la boca, fiebre, sensación de debilidad o malestar general, dolor de cabeza, sensibilidad de la piel a la luz incrementada, incremento en la frecuencia urinaria especialmente de noche o en la cantidad de orina, irritabilidad, pérdida del apetito, pérdida de pelo, dolor estomacal, cansancio, manchas amarillo-naranja en las plantas de los pies, palmas de las manos o en la piel alrededor de la nariz o los labios, hepatotoxicidad, papiledema, hipertensión intercraneal, hipomenorrea, hipertensión porta, hemólisis y anemia, cambios en los huesos y en niños prematuros cierre de la epífisis. Los síntomas son lentamente reversibles después de la suspensión de la ingesta de Vitamina A y puede persistir por varias semanas. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: La presentación en crema es sólo para uso externo, evite el o con los ojos, en caso de irritación descontinúe su uso y consulte a su dermatólogo.

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral. Adolescentes y adultos: 100,000 U.I. por tres días, seguidos de 25,000 a 50,000 U.I. diarias durante 14 días. En caso de xeroftalmía 25,000 a 50,000 U.I. durante 10 días. Tópica. Aplicar por las noches 15 minutos después del aseo facial, el tiempo que lo indique el dermatólogo.

Marca A.F. VALDECASAS Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES:

Frasco con 20 y 50 tabletas con 1.0 mg de ácido fólico cada una. Frasco con 90 tabletas con 4.0 mg de ácido fólico cada una. Frasco con 20, 50, 92 y 375 tabletas con 5.0 mg de ácido fólico cada una.

Rubros de la IPPA COMPOSICIÓN FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene: Ácido fólico 1.0 mg Ácido fólico 4.0 mg Ácido fólico 5.0 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

a) La más conocida es la istración en mujeres en edad reproductiva para prevenir en el producto alteraciones en la formación y cierre del tubo neural a diferentes niveles (espina bífida, encefalocele, mielomeningocele, anencefalia, labio y paladar hendido). Como la mayor parte de los embarazos no son planeados, se recomienda istrarlo previamente a toda mujer en edad fértil. b) Deficiencias de folatos debido a diversas causas: 1) Aporte alimentario deficiente y/o alcoholismo. 2) Aumento en los requerimientos: como en el embarazo, lactancia y la primera infancia. 3) Defectos de absorción intestinal: sprue, corto circuito o síndrome de asa ciega. 4) Uso de prolongados.

anticonvulsivantes

o

anticonceptivos

durante

periodos

5) Pacientes sometidos a nutrición parenteral total. 6) Pacientes con un estado patológico caracterizado por niveles elevados de renovación celular. 7) Psoriasis. 8) Cuando se presenta un aumento en la concentración de la homocisteína en sangre. Para varios autores, esta hiperhomocisteinemia es el origen de varios de los padecimientos citados más arriba.

c) En los tratamientos con ácido fólico y principalmente en la anemia megaloblástica, se debe estar consciente, que aunque raro, es posible que se enmascare una carencia de vit. B12. PROPIEDADES FARMACÉUTICAS CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se emplee en anemia perniciosa o megaloblástica producida por deficiencia de vitamina B12 CONTRAINDICACIONES:

REACCIONES ADVERSAS

Principalmente a dosis superiores a las indicadas (por ejemplo, 20 mg al día) puede producir: a) alteraciones del sueño, excitabilidad, irritabilidad; las cuales normalmente desaparecen al interrumpir el tratamiento. b) efectos gastrointestinales: náusea, distensión abdominal, mal sabor de boca. c) reacciones de tipo alérgico: eritema, prurito, urticaria. d) disminución del efecto del zinc. Antagonistas del ácido fólico: Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, compuestos de diamicina, trimetoprim, anticonvulsivantes (con posible aumento de convulsiones) cortisona y cloranfenicol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

No se han reportado datos comprobados de los efectos sobre ninguno de los puntos anteriores ni sobre la función sexual. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

El ácido fólico puede enmascarar deficiencias de vitamina B12 en estos casos, aunque raramente puede ocurrir, remisión hematológica mientras el padecimiento neurológico sigue progresando. En una persona con buenas reservas, si la vitamina B12 se dejara de absorber de repente (por ej, gastrectomía total) se necesitarían de 2 a 4 años para que se manifestara la deficiencia. El ácido fólico se destruye a un pH inferior a 4 y por ebullición y enlatado. PRECAUCIONES GENERALES:


Oral. Se debe tomar con los alimentos (para evitar una posible irritación gástrica). Se recomienda tomarlo todos los días en hora similar, no doblar la dosis en caso de olvido de una toma. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

Se debe istrar tres meses antes del embarazo y seguir hasta terminar el embarazo y de ser posible la lactancia. Según la dosis diaria istrada, se disminuye la probabilidad de presentarse alteraciones del cierre del tubo neural a diferentes niveles en el producto. La dosis usual diaria es de 0.4 mg al día, a toda mujer en edad reproductiva para prevenir en el producto alteraciones en la formación del tubo neural. La dosis de 4 mg al día, en mujeres que tengan antecedentes de haber presentado embarazos previos con alteraciones en la formación del tubo neural. Importante: No se debe interrumpir el tratamiento como mínimo tres meses antes y tres meses después de quedar embarazada. Actúa regulando la concentración de homocisteína en el sistema circulatorio, mejorando la circulación y disminuyendo las posibilidades de un shock cardiaco. Así mismo, mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades (arteriosclerosis, Parkinson). El tratamiento debe ser tan específico como sea posible. Es aconsejable evitar los preparados multivitamínicos a menos que existan buenas razones para sospechar la deficiencia de varias vitaminas. Se debe comprobar una posible deficiencia de vitamina B12 (fundamentalmente en anemia megaloblástica) y vitamina C. Como dosis preventiva y auxiliar se recomiendan las siguientes dosis según el padecimiento. Adultos: Hiperhomocisteinemia: 0.5 mg a 5.0 mg diarios de ácido fólico. Deficiencia de folato debido a anticonceptivos orales: 2.0 mg diarios. Deficiencia de folato inducida por anticonvulsivos: 15.0 mg diarios. Niños: Hiperhomocisteinemia: 0.5 mg a 5.0 mg diarios.

Deficiencia de folato inducida por medicamentos anticonvulsivos: 5.0 mg diarios. Deficiencia de ácido fólico: 1.0 mg diarios.

Marca A.S. COR Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIÓN: A.S. COR Solución gotas: Frasco con gotero con 24 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hipotensión arterial. Hipotensión del embarazo. Hipotensión ortostática. Distonías neurocirculatorias de tipo hipotónico. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Hipertensión arterial, glaucoma, hipersensibilidad al principio activo. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede presentarse bradicardia extrema, que es sensible a la istración de atropina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha informado de efectos sobre estos parámetros relacionados con el uso del medicamento.


PRECAUCIONES GENERALES: Aquellos pacientes que no toleran otros simpaticomiméticos, pueden no tolerar la norfenefrina. En caso de existir hipovolemia, es importante corregirla antes de iniciar tratamiento con norfenefrina. En pacientes que presentan taquicardia o trastornos del ritmo, así como alteraciones cardiacas y vasculares orgánicas graves, el tratamiento con A.S. COR debe ser objeto de especial atención por parte del médico y debe llevarse un control estricto de la frecuencia y del ritmo cardiaco, así como la presión arterial. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Vía de istración: Oral. Se recomienda la istración de 30 gotas antes de cada alimento. 30 gotas = 1 ml = 10 mg. Duración del tratamiento: A juicio del médico.


Frasco con 120 y 240 ml de solución oral. Con 20 mg de ácido fólico por 100 ml y vaso dosificador. Frasco con 120 y 240 ml de solución oral. Con 40 mg de ácido fólico por 100 ml y vaso dosificador.

Rubros de la IPPA INDICACIONES TERAPÉUTICAS INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

a) La más conocida es la istración en mujeres en edad reproductiva para prevenir alteraciones en la formación y cierre del tubo neural a diferentes niveles (espina bífida, encefalocele, mielomeningocele, anencefalia, labio y paladar hendido). Como la mayor parte de los embarazos no son planeados, se recomienda istrarlo preventivamente a toda mujer en edad fértil. b) Deficiencia de folatos debido a diversas causas: 1) Aporte alimentario deficiente y/o alcoholismo. 2) Aumento en los requerimientos como en el embarazo, lactancia, la primera infancia. 3) Defectos de absorción intestinal: sprue, corto circuito o síndrome de asa ciega. 4) Uso de prolongados.

anticonvulsivantes

o

anticonceptivos

durante

periodos

5) Pacientes sometidos a nutrición parenteral total. 6) Pacientes con un estado patológico caracterizado por niveles elevados de renovación celular. 7) Psoriasis.

8) Cuando se presenta un aumento en la concentración de la homocisteína en sangre, mejorando la circulación y disminuyendo las posibilidades de un shock cardiaco. Así mismo, mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades (arteriosclerosis, Parkinson). Para varios autores, esta hiperhomocisteinemia es el origen de varios de los padecimientos citados más arriba. c) Estudios clínicos prospectivos han demostrado que la terapéutica con calcio (3 g diarios) y folato disminuyen de manera moderada, pero importante el riesgo relativo de una neoplasia colon-rectal. d) En los tratamientos con ácido fólico y principalmente en la anemia megaloblástica, se debe estar consciente, que aunque raro, es posible que se enmascare una carencia de vit. B12. CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

REACCIONES ADVERSAS

Principalmente a dosis superiores a las indicadas (por ejemplo, 20 mg al día) puede producir: a) alteraciones del sueño, excitabilidad, irritabilidad, las cuales normalmente desaparecen al interrumpir el tratamiento. b) efectos gastrointestinales: náusea, distensión abdominal, mal sabor de boca. c) reacciones de tipo alérgico: eritema, prurito, urticaria. d) disminución del efecto del zinc. Antagonistas del ácido fólico: Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, compuestos de diamicina, trimetoprim, anticonvulsivantes (con posible aumento de convulsiones), cortisona y cloranfenicol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,



El ácido fólico puede enmascarar deficiencias de vitamina B12. En estos casos, aunque raramente, puede ocurrir remisión hematológica mientras el padecimiento neurológico sigue progresando. PRECAUCIONES GENERALES:

En una persona con buenas reservas, si la vitamina B12 se dejara de absorber de repente (por ej, gastrectomía total) se necesitarían de 2 a 4 años para que se manifestara la deficiencia. El ácido fólico se destruye a un pH inferior a 4, por ebullición o enlatado. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

Oral. Adultos y niños: 2.5 a 5 mg al día. Se debe tomar con los alimentos (para evitar una posible irritación gástrica). Como profiláctico en caso de alguna pequeña carencia en la alimentación se recomiendan 400 mg (0.4 mg) diarios. Se recomienda tomarlo todos los días en hora similar y no doblar la dosis en caso de olvido de una toma. Cada 10 ml de solución contienen 2.0 mg o 4.0 mg de ácido fólico (medida del vaso dosificador). DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

El tratamiento debe ser tan específico como sea posible. Es aconsejable evitar los preparados multivitamínicos a menos que existan buenas razones para sospechar la deficiencia de varias vitaminas, aunque se debe comprobar una posible deficiencia de vitamina B12 (fundamentalmente en la anemia megaloblástica) y vitamina C. Es conveniente istrar ácido fólico de forma profiláctica en las siguientes situaciones: a) Niños prematuros (50 mg/día). b) Mielofibrosis crónica (5 mg en días alternos). c) Estados hemolíticos crónicos (5 mg/día). d) Diálisis por insuficiencia renal (de 1-5 mg después de cada diálisis).


Frascos con 30, 90 o 375 tabletas con 0.4 mg de ácido fólico.


Cada TABLETA contiene: Ácido fólico 0.4 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

a) La más conocida es la istración en mujeres en edad reproductiva para prevenir en el producto alteraciones en la formación y cierre del tubo neural a diferentes niveles (espina bífida, encefalocele, mielomeningocele, anencefalia, labio y paladar hendido). Como la mayor parte de los embarazos no son planeados, se recomienda istrarlo preventivamente a toda mujer en edad fértil. b) Deficiencias de folato más frecuentes: 1) Aporte alimentario deficiente frecuente en alcohólicos, adolescentes y algunos niños. 2) Aumento en los requerimientos como en el embarazo, lactancia, la primera infancia y neoplasias malignas. 3) Defectos de absorción intestinal: sprue, corto circuito o síndrome de asa ciega. 4) Uso de prolongados.

anticonvulsivantes

o

anticonceptivos

5) Pacientes sometidos a nutrición parenteral total.

durante

periodos

6) Pacientes con un estado patológico caracterizado por niveles elevados de renovación celular. 7) Psoriasis. 8) Cuando se presenta un aumento en la concentración de la homocisteína en sangre, mejora la circulación y disminuye las posibilidades de un shock cardiaco, así mismo mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades (arteriosclerosis, Parkinson). Para varios autores, esta hiperhomocisteinemia es el origen de varios de los padecimientos citados más arriba. c) En los tratamientos con ácido fólico y principalmente en la anemia megaloblástica se debe estar consciente, que aunque raro, es posible que se enmascare una carencia de vitamina B12.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se emplee en anemias perniciosas o megaloblásticas producidas por deficiencia de vitamina B12. CONTRAINDICACIONES:

REACCIONES ADVERSAS

Principalmente a dosis superiores a las indicadas (por ejemplo 20 mg al día) puede producir: a) alteraciones del sueño, excitabilidad e irritabilidad, los cuales normalmente desaparecen al interrumpir el tratamiento, b) efectos gastrointestinales: náusea, distensión abdominal, mal sabor de boca, c) reacciones de tipo alérgico (eritema, prurito, urticaria), d) disminución del efecto del zinc. Antagonistas del ácido fólico: Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, compuestos de diamicina, trimetoprim, anticonvulsivantes (con posible aumento de convulsiones) cortisona y cloranfenicol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,



El ácido fólico puede enmascarar deficiencias de vitamina B12, en estos casos, aunque raramente, puede ocurrir remisión hematológica mientras el padecimiento neurológico sigue progresando. En una persona con buenas reservas, si la vitamina B12 se dejara de absorber de repente (por ej, gastrectomía total) se necesitarían de 2 a 4 años para que se manifestara la deficiencia. El ácido fólico se destruye a un pH inferior a 4. PRECAUCIONES GENERALES:


Oral. Se debe tomar con los alimentos (para evitar una posible irritación gástrica). Se recomienda tomarlo todos los días en hora similar no doblar la dosis en caso de olvido de una toma. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

Una tableta de 0.4 mg (400 mg) diaria en caso de no presentar ningún riesgo de tener un producto con alteraciones del tubo neural o defectos craneofaciales. En caso de presentar cualquier sospecha de riesgo de lo anterior o de antecedentes de productos con los defectos ya mencionados, se recomienda pasar a dosis mayores. Según algunos estudios hechos en México con población mexicana (véase A.F. Valdecasas 1, 4 y 5 mg). Lo más recomendable es la dosis de 5.0 mg diarios, cuando exista la sospecha de riesgo en el paciente. istrar tres meses antes del embarazo y seguir hasta terminar el embarazo y de ser posible la lactancia. Según la dosis diaria istrada se disminuye la probabilidad de la presentación de alteraciones del cierre del tubo neural a diferentes niveles. Los trabajos más modernos indican la siguiente proporción aproximada. Incremento de 0.4 mg diarios disminuye el riesgo en un 30%. Incremento de 1.0 mg diarios disminuye el riesgo en un 57%. Incremento de 5.0 mg diarios disminuye el riesgo en un 85%. Importante: No se debe interrumpir el tratamiento como mínimo tres meses antes y tres meses después del embarazo. Actúa disminuyendo las alteraciones del cierre del tubo neural en el producto del embarazo. El tratamiento debe ser tan específico como sea posible. Es aconsejable evitar los preparados multivitamínicos a menos que existan buenas razones para sospechar la deficiencia de varias vitaminas. Se debe comprobar una

posible deficiencia de vitamina B12 (fundamentalmente en anemia megaloblástica) y vitamina C. Como dosis preventiva y auxiliar el PDR (27a. ed.-2006) recomienda las siguientes dosis según el padecimiento, a criterio del médico: Adultos: Hiperhomocisteinemia: 0.5 a 5.0 mg diarios de ácido fólico. Deficiencia de folato debido a anticonceptivos orales: 2.0 mg diarios. Toxicidad por metotrexato: 5.0 mg a la semana. Padecimiento periodontal: 2.0 mg dos veces al día o istración tópica y enjuagado; 5.0 ml de solución dos veces al día. Prevención de cáncer cervical: 0.8 a 1.0 mg diario. Prevención de cáncer colorrectal: 1.0 a 5.0 mg diarios. Colitis ulcerativa: 15.0 mg diarios. Vitíligo: 2.0 a 10.0 mg diarios. Deficiencia de folato inducida por anticonvulsivos: 15.0 mg diarios. Niños: Hiperplasia gingival: 5.0 mg diarios. Hiperhomocisteinemia: 0.5 a 5.0 mg diarios. Deficiencia de folato inducida por medicamentos anticonvulsivos: 5.0 mg diarios. Deficiencia de ácido fólico: 1.0 mg diarios.

Marca ÁCIDO FÓLICO Forma Famacéutica y Formulación Presentación


INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ácido Fólico, también llamado ácido pteroilglutámico, es un agente nutritivo de la vitamina B que es útil en los casos donde se presenta deficiencia de éste, debida a diversas causas, como son: a) Aporte alimentario deficiente y/o alcoholismo. b) Aumento en los requerimientos como el embarazo, la lactancia, la primera infancia y neoplasias malignas. c) Defectos de la absorción intestinal: esprue, corto circuito o síndrome de asa ciega. d) Uso de anticonvulsivantes o anticonceptivos durante periodos prolongados. e) Pacientes sometidos a nutricion parenteral total. f) Pacientes con un estado patológico caracterizado por incremento en el catabolismo con un recambio celular elevado. g) Psoriasis. h) Alteraciones neuropsiquiátricas, depresión, neuropatía, alteraciones motoras (arreflexia, ataxia) i) Cuando se presenta un aumento en la concentración de la homocisteína en sangre, mejora la circulación y disminuye las posibilidades de un choque cardiaco. Asimismo, mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades (arteriosclerosis, Parkinson). Para varios autores, esta hiperhomocisteinemia es el origen de varios de los padecimientos citados en esta información. En los tratamientos con Ácido Fólico y principalmente en la anemia megaloblástica, debe estarse consciente, que aunque raro, es posible que se enmascare una carencia de Vitamina B12.

La istración de Ácido Fólico se recomienda a toda mujer en edad reproductiva para prevenir alteraciones en la formación del tubo neural (espina bífida, anencefalia, encefalocele), así como preventivo de los defectos craneofaciales (labio y paladar hendido). CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se emplee en anemias perniciosas o megaloblásticas producidas por deficiencia de vitamina B12. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Reacciones de hipersensibilidad. Se ha reportado anafilaxis después de la istración intravenosa de Ácido Fólico. También se ha observado la presencia de angioedema facial. Efectos en el sistema nerviosos central: Se ha observado que en pocos casos, la istración de Ácido Fólico a dosis de 5 mg tres veces al día produjo alteraciones del sueño, en los patrones del sueño, irritabilidad y malestar generalizado, excitabilidad e hiperactividad, los cuales generalmente desaparecen o mejoran rápidamente al suspender el medicamento. En raras ocasiones puede requerir hasta tres semanas para obtener la total recuperación. Se ha reportado, esporádicamente, empeoramiento de cuadros psicóticos o convulsiones. Efectos gastrointestinales: Después de la istración de 15 mg/día se ha presentado náusea, distension abdominal, flatulencia, mal sabor de boca o sabor amargo. Efectos dermatológicos: Se ha observado exantema como resultado de reacciones de tipo alérgico y se manifiesta por la presencia de eritema, prurito y/o urticaria. Los síntomas ceden en pocos días al suspender el tratamiento. Otros: En voluntarios sanos que recibieron entre 400 y 500 mcg/día de Ácido Fólico, se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con su absorción. Con grandes dosis, coloración amarillenta de la orina. Dentro de los principales antagonistas de Ácido Fólico se encuentran: Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, compuestos de diamicina, trimetoprima, anticonvulsivantes (con posible aumento de convulsiones) cortisona y cloranfenicol.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen hasta la fecha reportes de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o alteraciones de la fertilidad. Este medicamento está clasificado por el Comité Australiano de Evaluación de Fármacos como Categoría A, es decir, fármacos que han sido usados ampliamente por mujeres embarazadas sin presentar malformaciones o un incremento en la frecuencia de estas mismas, o bien que no producen efectos directos dañinos sobre el feto. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Ácido Fólico puede enmascarar deficiencias de Vitamina B12 en estos casos, aunque raramente puede ocurrir remisión hematológica mientras el padecimiento neurológico sigue progresando. En una persona con buenas reservas, si la vitamina B12 se dejara de absorber de repente (por ejemplo, gastrectomía total) se necesitarían de dos a cuatro años para que se manifestara la deficiencia. Ácido Fólico se destruye a un pH inferior a cuatro. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral. Debe tomarse con los alimentos (para evitar una posible irritación gástrica). Se recomienda tomarlo todos los días en hora similar, no duplicar la dosis en caso de olvido de una toma. Una tableta de 0.4 mg (400 mcg) diaria en caso de no presentar ningún riesgo de recién nacido con alteraciones del tubo neural o defectos cráneofaciales. En caso de presentar cualquier sospecha de riesgo o de antecedentes de recién nacidos con los defectos ya mencionados, se recomienda pasar a dosis mayores. Según algunos estudios efectuados en México con población mexicana (véase A.F. Valdecasas 1, 4 y 5 mg) lo más recomendable es la dosis de 5.0 mg diarios, cuando exista la sospecha de riesgo en el paciente. istrar tres meses antes del embarazo y seguir hasta terminar el embarazo y de ser posible la lactancia. Según la dosis diaria istrada, se disminuye la probabilidad de la presentación de alteraciones del cierre del tubo neural a diferentes niveles. Los trabajos más modernos indican la siguiente proporción aproximada.

Incremento de 0.4 mg diarios disminuye el riesgo en 30%. Incremento de 1.0 mg diarios disminuye el riesgo en 57%. Incremento de 5.0 mg diarios disminuye el riesgo en 85%. Importante: No debe interrumpirse el tratamiento como mínimo tres meses antes y tres meses después del embarazo. Actúa disminuyendo las alteraciones del cierre del tubo neural en el producto del embarazo. Actúa regulando la concentración de homocisteína en el sistema circulatorio, mejorando la circulación y disminuyendo las posibilidades de un choque cardiaco. Asimismo, mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades (arteriosclerosis, Parkinson). El tratamiento debe ser tan específico como sea posible. Es aconsejable evitar los preparados multivitamínicos a menos que existan buenas razones para sospechar la deficiencia de varias vitaminas. Debe comprobarse una posible deficiencia de vitamina B12 (fundamentalmente en anemia megaloblástica) y vitamina C. Como dosis preventiva y auxiliar se recomiendan las siguientes dosis según el padecimiento, a criterio del médico: Adultos: Hiperhomocisteinemia: 0.5 mg a 5.0 mg diarios de Ácido Fólico. Deficiencia de folato debido a anticonceptivos orales: 2.0 mg diarios. Toxicidad por metotrexato: 5.0 mg a la semana. Padecimiento periodontal: 2.0 mg dos veces al día o istración tópica y enjuagado; 5.0 mL de solución dos veces al día. Prevención de cáncer cervical: 0.8 mg a 1.0 mg diario. Prevención de cáncer colorrectal: 1.0 mg a 5.0 mg diarios. Colitis ulcerativa: 15.0 mg diarios. Vitiligo: 2.0 mg a 10.0 mg diarios. Deficiencia de folato inducida por anticonvulsivos: 15.0 mg diarios. Dosificación durante la diálisis: Actualmente se considera que la cantidad de Ácido Fólico que se pierde durante la hemodiálisis es solamente un poco mayor de que se elimina por la orina. Y los sitios de almacenamiento de folato no se alteran mayormente, por lo que no se requiere ajustes o suplementos extra de Ácido Fólico. Niños: Hiperplasia gingival: 5.0 mg diarios. Hiperhomocisteinemia: 0.5 mg a 5.0 mg diarios. Deficiencia de folato inducido por medicamentos anticonvulsivos: 5.0 mg diarios.

Deficiencia de Ácido Fólico: 1.0 mg diario.

Marca ABBATIN Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES:

Caja con 14 tabletas recubiertas de 10 mg. Caja con 20 tabletas recubiertas de 10 mg. Caja con 28 tabletas recubiertas de 10 mg. Caja con 30 tabletas recubiertas de 10 mg.


Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: Montelukast sódico equivalente de montelukast

a

10

mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

ABBATIN está indicado en pacientes adultos y niños de 6 años y mayores para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. ABBATIN está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional en adultos y niños de 2 años o mayores, y rinitis alérgica perenne en adultos y niños de 6 años o mayores). INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ABBATIN (montelukast sódico) es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por vía oral, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT1). CONTRAINDICACIONES

ABBATIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a alguno de los componentes de la formulación. CONTRAINDICACIONES:

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos más frecuentes son: astenia o somnolencia, fiebre, dolor abdominal, dispepsia, gastritis, dolor dental, erupción cutánea mareos, cefaleas, congestión nasal, sedación, irritabilidad, insomnio, diarrea, sed, tos y rash maculopapular. La naturaleza de las reacciones adversas es idéntica en adultos y niños. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

No se han reportado estos efectos con el uso de montelukast en publicaciones científicas recientes. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


ABBATIN no es efectivo en el tratamiento de los ataques agudos de asma, incluyendo el broncoespasmo o status asthmaticus, y tampoco se debe utilizar como medicación de emergencia en el caso de broncoespasmos inducidos por el ejercicio. Sin embargo, su istración no se debe interrumpir cuando se producen estos episodios o ataques. Se deberá advertir a los pacientes bajo tratamiento con ABBATIN que deberán siempre tener a la mano una medicación de emergencia para el caso de que se presente una crisis asmática. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo ABBATIN. PRECAUCIONES GENERALES:

Aunque no es necesario reducir las dosis de ABBATIN en los pacientes con insuficiencia hepática se deberán tomar precauciones en pacientes con cirrosis hepática moderada, ictericia o hepatitis. Si un paciente tratado con ABBATIN recibe al mismo tiempo corticosteroides, se deberán tomar precauciones si la dosis de estos últimos es reducida o si los corticosteroides son discontinuados: se han descrito casos de síndrome de Churg-Strauss cuando se han discontinuado los corticoides en pacientes asmáticos tratados con antagonistas de los leucotrienos. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

Oral. Adultos de 15 años o mayores: 10 mg al día. Niños de 6 a 14 años: 5 mg al día. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

Marca CUBRAXIS Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES:

Caja con 20 tabletas recubiertas de 10 mg.

Rubros de la IPPA COMPOSICIÓN FORMA

FARMACÉUTICA

Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: Montelukast sódico equivalente a 10 mg de Montelukast Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Montelukast está indicado en niños de 15 años de edad y mayores para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. Montelukast está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional en niños de 15 años de edad o mayores, y rinitis alérgica perenne en niños de 15 años de edad o mayores). INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Montelukast sódico, es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por vía oral, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT1). CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia. CONTRAINDICACIONES:

REACCIONES ADVERSAS

Montelukast ha sido generalmente bien tolerado. En general, los efectos colaterales, que usualmente fueron leves, REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con montelukast fue similar a la observada con un placebo. Adultos de 15 años de edad o mayores con asma: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en aproximadamente 2,600 pacientes adultos de 15 años de edad o mayores. En dos estudios clínicos de diseño similar, de 12 semanas de duración y controlados con placebo, las únicas experiencias adversas reportadas como efectos relacionados con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron dolor abdominal y cefalea. La diferencia entre las incidencias de esos efectos en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa. En conjunto, en los estudios clínicos fueron tratados con montelukast 544 pacientes durante 6 meses por lo menos, 253 durante un año, y 21 durante 2 años. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas. En un estudio clínico de ocho semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue cefalea. La diferencia entre las incidencias de cefalea en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa. El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 56 semanas controlado con medicamento activo (Montelukast Study of Asthma In Children; MOSAIC). En estudios que evaluaron la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito con montelukast. El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 12 meses, controlado con placebo (Prevention of Viral Induced Asthma; PREVIA). La incidencia de estas experiencias adversas no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento. Adultos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en 2,199 pacientes adultos de 15 años de edad o mayores para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Montelukast, istrado una vez al día por la mañana o por la

tarde, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En estudios clínicos controlados con placebo, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en ³ 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. En un estudio clínico controlado con placebo y con una duración de 4 semanas, se observó que el perfil de seguridad fue consistente con lo observado en los estudios clínicos de 2 semanas. La incidencia de somnolencia fue similar a placebo en todos los estudios clínicos. Montelukast, istrado una vez al día a la hora de acostarse, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En ese estudio, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en ³ 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. Adultos de 15 años de edad o mayores con asma y rinitis alérgica estacional: Las tabletas recubiertas de montelukast 10 mg han sido evaluados en aproximadamente 400 pacientes asmáticos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional. El perfil de seguridad en los pacientes asmáticos con rinitis alérgica estacional fue consistente con el observado en pacientes con asma. Adultos de 15 años o mayores con rinitis alérgica perenne: En dos estudios clínicos de 6 semanas, controlados con placebo, montelukast fue evaluado en 3,235 pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica perenne. Montelukast se istró una vez al día y fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con el observado en pacientes con rinitis alérgica estacional y similar al del placebo. En estos dos estudios, se observó que no se reportaron eventos adversos relacionados con el medicamento en ³ 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo. Experiencia después de la comercialización: Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización. Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto: Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: Aumento en la incidencia de sangrado.

Desórdenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática. Desórdenes psiquiátricos: Agitación incluyendo comportamiento agresivo, ansiedad, trastornos del sueño y alucinaciones, depresión, insomnio, irritabilidad, inquietud, pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), temblores. Desórdenes del sistema nervioso: Vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones. Desórdenes cardiacos: Palpitaciones. Desórdenes respiratorios, torácicos y del mediastino: Epistaxis. Desórdenes gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, náuseas, vómito. Desórdenes hepatobiliares: ALAT y ASAT incrementadas, muy raramente hepatitis colestática. Desórdenes de la piel y tejidos subcutáneos: Angioedema, contusión, eritema nodoso, prurito, erupción cutánea, urticaria. Desórdenes musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares. Desórdenes generales y del sitio de istración: Edema, hipertermia.

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicología animal: Toxicidad aguda: No ocurrió ninguna muerte tras la istración oral a ratones y ratas de dosis únicas de montelukast sódico de hasta 5,000 mg/kg (15,000 mg/m² en los ratones y 29,500 mg/m² en las ratas), que fue la mayor dosis ensayada (DL50 por vía oral, > 5,000 mg/kg). Esas dosis son 25,000 veces mayores que la dosis diaria recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Toxicidad crónica: Se evaluó el potencial tóxico del montelukast sódico en una serie de estudios de toxicidad con dosis repetidas durante hasta 53 semanas en monos y ratas y hasta 14 semanas en crías de monos y en ratones. El montelukast sódico fue bien tolerado a dosis que ofrecen un amplio margen de seguridad basándose en la dosis total istrada. En todas las especies ensayadas el nivel de dosis sin ningún efecto sobre todos los parámetros toxicológicos fue por lo menos 125 veces mayor que la dosis recomendada en los humanos (basándose en un paciente adulto de 50 kg de

peso). No se encontró ningún dato que impidiera la istración a las dosis terapéuticas tanto a pacientes adultos como a niños. Carcinogenicidad: El montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se istró a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día a ratas durante 106 semanas o de hasta 100 mg/kg/día a ratones durante 92 semanas. Esas dosis son, respectivamente, 1,000 y 500 veces mayores que la recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Mutagénesis: Se encontró que el montelukast sódico no es genotóxico ni mutagénico. Resultó negativo en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro y en el ensayo de mutagénesis en células de mamífero V-79, con y sin activación metabólica. No hubo ningún indicio de genotoxicidad en el ensayo in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata ni en los ensayos in vitro de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con y sin activación enzimática microsómica. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la istración de dosis orales de hasta 1,200 mg/kg (3,600 mg/m²) (6,000 veces más que la dosis diaria recomendada en humanos adultos basándose en un peso corporal de 50 kg). Reproducción: El montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en ratas machos que recibieron dosis orales de hasta 800 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg/día. Esas dosis son respectivamente 4,000 y 500 veces mayores que la recomendada en los humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg/día en conejos. En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Estudios clínicos-asma: Adultos de 15 años de edad o mayores: Se demostró la eficacia de montelukast en el tratamiento crónico del asma en adultos de 15 años o mayores en dos estudios (estadounidense y multinacional) de diseño similar, de 12 semanas

de duración, por el método doble-ciego y controlados con placebo en 1,325 pacientes (795 tratados con montelukast y 530 tratados con el placebo). Los pacientes tenían síntomas y estaban haciendo aproximadamente cinco inhalaciones de un ß-agonista al día, según fuera necesario. El promedio inicial de porcentaje del volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) previsto era de 66% (rango aproximado, 40 a 90%). Se midieron los síntomas del asma, los resultados finales relacionados con el asma, la función respiratoria y el uso del ß-agonista según fuera necesario. Se analizaron los puntos finales en cada estudio y en un análisis combinado siguiendo un plan predeterminado de análisis de los datos, y se obtuvieron los resultados clínicos siguientes: Síntomas del asma y resultados finales relacionados con el asma: En comparación con el placebo, el tratamiento con 10 mg de montelukast una vez al día por la tarde, mejoró significativamente los síntomas diurnos y el número de interrupciones del sueño durante las noches reportados por los pacientes en cada estudio y en el análisis combinado. En los pacientes con interrupciones del sueño por lo menos dos noches por semana, en el análisis combinado montelukast disminuyó 34% el número inicial de esas interrupciones, significativamente mejor que la disminución de 14% obtenida en el grupo del placebo. En comparación con el placebo, montelukast mejoró significativamente los parámetros relacionados con el asma. Comparado con placebo en el análisis combinado, montelukast disminuyó los ataques asmáticos en 37%, la necesidad de tratamiento auxiliar con corticosteroides en 39%, la suspensión del tratamiento por empeoramiento del asma en 65%, las exacerbaciones del asma en 38% y los días sin asma aumentaron en 42%. Las evaluaciones globales del asma y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma (en todos los aspectos, incluyendo las actividades cotidianas normales y los síntomas del asma) por los médicos y por los pacientes también fueron significativamente mejores con montelukast que con el placebo en cada estudio y en el análisis combinado. Función respiratoria: En comparación con el placebo, montelukast causó mejorías significativas en los parámetros de la función respiratoria (VEF1 y flujo espiratorio máximo, FEM), tanto en cada estudio como en el análisis combinado:

Efecto de 10 mg diarios de montelukast sobre los parámetros de la función respiratoria en adultos de 15 años de edad o mayores (análisis combinado) Montelukast 795 VEF1 matutino (% de cambio del valor inicial)

n

= Placebo n = 530

10.4*

2.7

FEM matutino (cambio del valor inicial en L/min) 24.5*

3.3

FEM vespertino (cambio del valor inicial en 17.9* L/min)

2.0

* Significativamente mejor que con el placebo (p £ 0. 001). Uso del ß-agonista: Montelukast disminuyó significativamente 26.1% el uso anterior del ß-agonista según fuera necesario, en comparación con la disminución de 4.6% con el placebo en el análisis combinado. La disminución también fue significativa en cada uno de los estudios (p £ 0.001). Inicio de la acción y mantenimiento de los beneficios: En cada estudio y en el análisis combinado, el efecto terapéutico de montelukast (medido por los parámetros de la tarjeta-diario de cada paciente, que incluían la puntuación de los síntomas, el uso del ß-agonista según fuera necesario y las mediciones del FEM) se inició después de la primera dosis y se mantuvo durante todo el intervalo entre las dosis (24 horas). Además, el efecto terapéutico se mantuvo constante durante la istración diaria continua en las extensiones de los estudios de hasta un año de duración. La suspensión de la istración de montelukast a los pacientes asmáticos después de 12 semanas de uso continuo no causó un empeoramiento de rebote del asma (véase Efectos sobre la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico). Efectos relativos a los corticosteroides inhalados: En uno de los dos estudios de 12 semanas por el método doble-ciego en adultos (el multinacional) se comparó el montelukast con la inhalación de beclometasona (200 µg dos veces al día con un aparato espaciador). Montelukast produjo una respuesta inicial más rápida aunque en la duración total del estudio el promedio de efecto terapéutico fue mayor con la beclometasona. Sin embargo, un gran porcentaje de los pacientes tratados con montelukast tuvieron respuestas clínicas similares a las obtenidas con la beclometasona

inhalada. En comparación con el placebo, montelukast una tableta masticable de 5 mg al día por la tarde, disminuyó significativamente el porcentaje de días en que ocurrieron exacerbaciones del asma. Las evaluaciones globales del asma por los padres y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma (en todos los aspectos, incluyendo las actividades cotidianas normales y los síntomas del asma) por los niños fueron significativamente mejores con montelukast que con el placebo. En comparación con el placebo, hubo una mejoría significativa del VEF1 (aumento del valor inicial de 8.7% con montelukast y de 4.2% con el placebo,p < 0. 001) y una disminución significativa del uso total del ßagonista según fuera necesario (disminución de 11.7% del uso inicial con montelukast, en comparación con un aumento de 8.2% en el grupo del placebo, p £ 0.050). A semejanza de lo que ocurrió en los estudios en adultos, en los ensayos clínicos el efecto del tratamiento se inició después de la primera dosis y permaneció constante durante la istración continua una vez al día hasta por seis meses. Ambos, montelukast y fluticasona también mejoraron el control del asma en los puntos finales secundarios: incremento en el VEF1 (cambio desde el inicio de 0.27 y 0.30 L, respectivamente; p = 0.232 entre los grupos) y disminuyeron los días de uso con ß-agonista (cambio desde el inicio de -22.7 y -25.4%, respectivamente; p = 0.003 entre los grupos). Comparado con placebo, montelukast fue significativamente mejor en los siguientes puntos finales de eficacia diaria evaluados por la persona a cargo de la atención: Días con síntomas diurnos de asma, puntaje de síntomas diurnos de asma (incluyendo tos, jadeo, dificultad para respirar y actividades del niño), uso de ß-agonista, corticosteroide de rescate, días sin asma y síntomas nocturnos de asma (p < 0.05). Adicionalmente, hubo una tendencia favorable en el efecto del tratamiento en el punto final de eficacia, ataque de asma (p = 0.107). La evaluación global del médico y el promedio de las evaluaciones globales del asma de la persona a cargo de la atención y del médico fueron significativamente mejor con montelukast comparado con placebo (p = 0.007 y 0.015, respectivamente). El efecto del tratamiento se alcanzó después de la primera dosis. Además, las cuentas de eosinófilos totales en sangre disminuyeron significativamente (p = 0.034).

La eficacia de montelukast en pacientes de 6 meses a 2 años de edad es apoyada por la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes de 2 años de edad y mayores con asma, y con base en datos farmacocinéticos similares, así como en la suposición de que el curso de la enfermedad, fisiopatología y efectos del fármaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones. Efectos en pacientes bajo tratamiento concomitante con corticosteroides inhalados: Otros estudios en pacientes adultos demostraron la propiedad de montelukast de sumar su acción al efecto clínico de los corticosteroides inhalados y de hacer posible reducir gradualmente la dosis de éstos durante su uso concomitante. Tres estudios extensos demostraron que montelukast tiene beneficios adicionales en los pacientes que inhalan corticosteroides. En un estudio de grupos paralelos, con distribución al azar y controlado con placebo (n = 226), los pacientes asmáticos estables con dosis iniciales de corticosteroides inhalados de aproximadamente 1,600 µg diarios disminuyeron alrededor de 37% su uso de los corticosteroides durante un periodo inicial con placebo. Durante el periodo de tratamiento activo de 12 semanas, montelukast hizo posible una disminución adicional de 47% en la dosis de los corticosteroides inhalados, en comparación con 30% con el placebo (p £ 0. 050). En otro estudio de grupos paralelos, con distribución al azar y controlado con placebo (n = 642) en un grupo similar de pacientes tratados pero no suficientemente controlados con un corticosteroide inhalado (400 µg diarios de beclometasona), montelukast proporcionó un beneficio clínico adicional en comparación con el placebo. Al suspender bruscamente por completo la beclometasona en los pacientes que recibían ambos medicamentos hubo un deterioro clínico en algunos de ellos, lo cual sugiere que es preferible reducir gradualmente la dosificación de los corticosteroides inhalados, de acuerdo con la tolerancia del paciente. En pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, casi todos los cuales estaban bajo tratamiento concomitante con corticosteroides inhalados y/o por vía oral, un estudio de grupos paralelos de cuatro semanas con distribución al azar (n = 80) demostró que, en comparación con un placebo, montelukast mejoró significativamente los parámetros de control del asma. Efectos sobre la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico: En un estudio de grupos paralelos de 12 semanas en 110 pacientes adultos de 15

años de edad o mayores, el tratamiento con 10 mg diarios de montelukast previno la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico, como demostró la inhibición significativa de los parámetros siguientes en comparación con el placebo: • El grado y la duración de la disminución del VEF1 en el transcurso de 60 minutos después del esfuerzo (medidos por el porcentaje de disminución del área bajo la curva de VEF1 después del esfuerzo). • El porcentaje máximo de disminución del VEF1 después del esfuerzo. • El tiempo transcurrido hasta la recuperación del VEF1 hasta un margen de 5% respecto a su valor anterior al esfuerzo. Esa protección se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento de 12 semanas, lo cual indica que no se desarrolló tolerancia. En un estudio cruzado distinto se observó la protección después de la segunda toma de una dosis al día. Efectos sobre la inflamación asmática: Varios estudios han mostrado que montelukast inhibe los parámetros de la inflamación asmática. En un estudio cruzado controlado con placebo (n = 12), montelukast inhibió 75% la broncoconstricción temprana y 57% la broncoconstricción tardía provocadas por la istración de antígeno. En un estudio de grupos paralelos en adultos (n = 40), con distribución al azar y de cuatro semanas de duración, montelukast disminuyó significativamente 48% el número inicial de eosinófilos en las vías respiratorias (contados en el esputo), en comparación con un aumento de 23% con el placebo. En ese estudio, el tratamiento con montelukast también disminuyó significativamente los eosinófilos de la sangre periférica y mejoró los puntos finales clínicos del asma. Rinitis alérgica: La eficacia de montelukast para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional fue investigada en estudios de diseño similar, con distribución al azar, doble-ciego, de dos semanas y controlados con placebo en 4,924 pacientes (1,751 tratados con montelukast). Los pacientes, al inicio del estudio, tenían 15 años de edad o más, antecedentes de rinitis alérgica estacional, prueba cutánea positiva de al menos un alergeno estacional relevante y síntomas activos de rinitis alérgica estacional. En un análisis combinado de los tres estudios fundamentales, montelukast 10 mg, en tabletas recubiertas istradas a 1,189 pacientes una vez al

día a la hora de acostarse, produjo una mejoría estadísticamente significativa respecto a placebo en el punto final primario, en la puntuación de síntomas nasales diurnos y en sus componentes individuales (congestión nasal, rinorrea, prurito nasal y estornudos), en la puntuación de síntomas nocturnos y en sus componentes individuales (despertares por congestión nasal, dificultad para volver a dormir y despertares nocturnos), en la puntuación de síntomas oculares diurnos y en sus componentes individuales (lagrimeo, prurito, enrojecimiento e hinchazón de los ojos), en las evaluaciones globales de la rinitis alérgica por el paciente y el investigador y en la puntuación de síntomas compuestos (conformada por las puntuaciones de síntomas diarios y nocturnos). En un estudio clínico realizado por separado con duración de 4 semanas en el cual se istró montelukast una vez al día por la mañana, la eficacia durante las 2 semanas iniciales fue significativamente diferente a la de placebo y consistente con los efectos observados en los estudios clínicos que utilizaron una dosis por la tarde. Además, los efectos durante las 4 semanas fueron consistentes con los resultados a 2 semanas. En los dos periodos de tratamiento doble-ciego, respecto a placebo, se observó en los pacientes de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional que recibieron montelukast la disminución de una media de 13% en la cuenta de eosinófilos en sangre periférica. La eficacia de montelukast para el tratamiento de rinitis alérgica perenne se investigó en dos estudios de diseño similar con distribución al azar, de 6 semanas, doble-ciego, comparados con placebo que incluyeron a 3,235 pacientes (1,632 pacientes fueron tratados con montelukast). Los pacientes tenían entre 15 a 85 años de edad con historia de rinitis alérgica perenne, pruebas cutáneas positivas a alergenos perennes relevantes (incluyendo ácaros del polvo, caspa de animales y esporas de hongos), y síntomas activos de rinitis alérgica perenne al inicio del estudio. Efectos en pacientes con asma y rinitis alérgica estacional: En un estudio clínico en pacientes asmáticos adultos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional concomitante, las tabletas de montelukast 10 mg istradas una vez al día demostraron mejoría estadísticamente significativa en la variable primaria, puntuación de síntomas diarios de rinitis (promedio de la puntuación de los síntomas nasales diurnos [media de la congestión nasal, rinorrea, estornudos, prurito nasal] y de la puntuación de los síntomas nocturnos [media de la congestión nasal al despertar, dificultad

para ir a dormir y puntuación de despertares nocturnos]), comparado con placebo. Las evaluaciones globales de la rinitis alérgica por los pacientes y los médicos y las evaluaciones globales de asma por los pacientes y los médicos, también mejoraron significativamente, comparadas con placebo.

No se ha determinado la eficacia de montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, por lo que montelukast oral no se debe usar para tratar dichos ataques. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada. Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir bruscamente con montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral. La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. PRECAUCIONES GENERALES:

Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo montelukast. No se han estudiado su seguridad y su eficacia en pacientes menores de seis meses de edad. Los estudios han demostrado que montelukast no afecta la tasa de crecimiento en niños. Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de montelukast. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

Oral. Montelukast se debe tomar una vez al día. En el tratamiento del asma, la dosis se debe tomar en la tarde. En el tratamiento de la rinitis alérgica, el tiempo de istración puede ser ajustado a las necesidades del paciente. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

Los pacientes con asma y rinitis alérgica sólo deben tomar una tableta al día en la tarde. Adultos de 15 años o mayores con asma y/o rinitis alérgica: La dosificación para adultos de 15 años de edad o mayores es de una tableta de 10 mg al día. Recomendaciones generales: Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast se puede tomar con o sin alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que sigan tomando montelukast mientras su asma está controlada durante los periodos de empeoramiento del asma. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes pediátricos, de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado ni según el sexo del paciente. Tratamiento con montelukast en relación con otros tratamientos del asma: Se puede añadir montelukast al tratamiento antiasmático actual de un paciente. Reducción del tratamiento concomitante: Tratamientos broncodilatadores: Se puede añadir montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente. Corticosteroides inhalados: El tratamiento con montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica. En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con montelukast.

Marca DRIMON Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIÓN:

Caja con 30 comprimidos de 5 mg en envase de burbuja

aluminio/aluminio e instructivo anexo.


Cada COMPRIMIDO contiene: Montelukast sódico de montelukast Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

equivalente

a

5

mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

El montelukast sódico está indicado en el tratamiento de asma como terapia adicional en pacientes con asma de leve a moderada persistente que son controlados inadecuadamente con corticosteroides inhalados y en aquellos que lo necesitan cuando los ßagonistas de corta duración dan un control inadecuado del asma. El montelukast sódico también puede ser un tratamiento alternativo para los pacientes con asma persistente leve que son tratados con corticosteroides inhalados a dosis bajas y que no tienen una historia reciente de ataques serios de asma que requieren el uso de corticosteroides, y que han demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El montelukast sódico está también indicado en la profilaxis de asma en donde el componente predominante es la broncoconstricción inducida por ejercicio. PROPIEDADES FARMACÉUTICAS FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Antiasmático para uso sistémico, antagonista del receptor de leucotrienos.

Los cistenil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes de varias células incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a receptores de cistenil leucotrienos (CysLT) encontrados en las vías aéreas del humano, y causan acciones de las vías aéreas, incluyendo broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular, y reclutamiento eosinofílico. El montelukast es un compuesto oralmente activo que se une con alta afinidad y selectivamente al receptor CysLT1. En estudios clínicos el montelukast inhibe la broncoconstricción por inhalación de LTD4 en dosis tan bajas como de 5 mg. La broncodilatación se observó en dos horas de la istración oral. El efecto de broncodilatación causado por ß-agonistas fue aditivo que el causado por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió tanto la broncoconstricción temprana y tardía por reto de antígeno. El montelukast comparado al placebo, disminuyó eosinófilos en sangre periférica en adultos y pacientes pediátricos. En un estudio separado, el tratamiento con montelukast disminuyó significativamente los eosinófilos, en tanto que el montelukast comparado con placebo disminuyó los eosinófilos en sangre periférica y así mejoró el control del asma. En estudios en adultos, el montelukast 10 mg una vez al día, comparado con placebo, demostró una mejoría significativa en el FEV1 (10.4 vs. 2.7% de cambio obtenido desde la línea base), la tasa pico de expiración (PEFR) (24.5 L/min vs. 3.3 L/min de cambio en la basal) y una disminución significativa en el uso de ß-agonistas (-26.1 vs. 4.6% de cambio de la medida base). Una mejoría en el asma tanto de día como de noche fue significativamente mejor que con el placebo. Estudios en adultos demostraron la habilidad del montelukast para añadir al efecto clínico de corticosteroides inhalados (% de cambio de la basal para beclometasona inhalada más montelukast vs. beclometasona, respectivamente para FEV1; 5.4 vs. 1.04%; ß-agonistas: -8.70 vs. 2.64%). Comparado con beclometasona inhalada (200 µm dos veces al día con un aparato) el montelukast demostró una respuesta inicial más rápida inicial, pero en el estudio de 12 semanas, la beclometasona dio una mejor respuesta de efecto de tratamiento (% de cambio de la basal para montelukast vs. beclometasona, respectivamente para FEV1: 7.49 vs. 13.3%; los ß-agonistas: -28.28 vs. -43.89%). Sin embargo, comparado con beclometasona, un alto porcentaje de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar (50% de pacientes tratados con beclometasona alcanzaron una mejoría en FEV1 de

aproximadamente 11% o más sobre la basal mientras aproximadamente 42% de pacientes tratados con montelukast alcanzaron la misma respuesta). En un estudio de 12 semanas, controlado con placebo en pacientes pediátricos de 2-5 años de edad, montelukast de 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control de asma comparada con placebo, sin importar la terapia concomitante de control (inhalador, corticosteroides nebulizados o cromoglicato sódico inhalado/nebulizado). Sesenta por ciento de los pacientes no estaban en otra terapia controladora. La mejoría de montelukast mejoró los síntomas de día (incluyendo tos, dificultad respiratoria y limitación de actividad) y también los síntomas de noche comparado con placebo. El montelukast también disminuyó cuando se necesitaba el uso de ß-agonistas y corticosteroides de rescate para el empeoramiento de asma comparado con placebo. Los pacientes que reciben montelukast tuvieron más días sin asma que aquellos recibiendo placebo. Un efecto de tratamiento se alcanzó después de la primera dosis. En un estudio de 12 meses, controlado con placebo en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma leve y exacerbaciones episódicas, el montelukast de 4 mg una vez al día redujo significativamente (p < 0.001) la tasa de exacerbación de asma comparado con placebo (1.60 EE vs. 2.34 EE, respectivamente), [EE definido como > 3 días consecutivos con los síntomas de día que requieren ß-agonistas o corticosteroides (oral o inhalados), u hospitalización por asma]. El porcentaje de reducción en la tasa anual de EE fue de 31.9% con una Cl 95% de 16.9, 44.1. En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6-14 años de edad, el montelukast 5 mg una vez al día, comparado con placebo, mejoró la función respiratoria significativamente (FEV1 8.71 vs. 4.16% de cambio en la basal; AM PEFR 27.9% L/min vs. 17.8 L/min de cambio en la basal) y disminuyó cuando se necesitaba el uso de ß-agonistas (-11.7 vs. + 8.2% de cambio en la basal). En un estudio de 12 semanas comparado con la eficacia de montelukast afluticonasona inhalada en el control de asma en pacientes pediátricos de 614 años de edad con asma leve persistente, montelukast fue no inferior a fluticonasona en aumentar el porcentaje de días libres de rescate del asma (RFDs). En promedio, durante el tratamiento de 12 semanas, el porcentaje de RFDs aumentó de 61.6 a 84.0 en el grupo de montelukast y de 60.9 a 86.7 en el grupo de fluticonasona. En el grupo intermedio, la diferencia en un aumento de la media de LS en el porcentaje de asma RFDs fue 2.8 con 95% CI de -4.7, -0.9. Montelukast y fluticonasona también mejoraron el

control del asma en variables secundarias evaluadas durante el tratamiento de 12 meses: • FEV1 aumentó de 1.83 a 2.09 L en el grupo de montelukast y de 1.85 a 2.14 L en el grupo de fluticonasona. El grupo intermedio de diferencia de LS con aumento en FEV1 fue -0.02 L con 95% CI de 0.06, 0.02. El aumento de la media de la basal en % predicho FEV1 fue 0.6% en el grupo de tratamiento con montelukast, y 2.7% en el grupo de tratamiento de fluticonasona. La diferencia en las medias de LS para el cambio de la basal en % predicho de FEV1 fue -2.2% con 95% CI de -3.6, -0.7. • El porcentaje de días con el uso de ß-agonistas disminuyó de 38.0 a 15.4 en el grupo de montelukast, y de 38.5 a 12.8 en el grupo de fluticonasona. El grupo intermedio de diferencia en la media de LS para el porcentaje de días con el uso de ß-agonistas fue de 2.7 con 95% CI de 0.9,4.5. • El porcentaje de pacientes con un ataque de asma (un ataque de asma definido como un periodo de asma que empeora y que requiere tratamiento con esteroides orales, una visita sin programar a consulta con el doctor, una visita a la sala de urgencias, u hospitalización) fue de 32.2 en el grupo de montelukast y 25.6 en el grupo de fluticonasona; (95% CI) siendo igual para 1.38 (1.04, 1.84). • El porcentaje de pacientes con uso de corticosteroides sistémicos (principalmente orales) durante el periodo de estudio fue de 17.8% en el grupo de montelukast y 10.5% en el grupo de fluticonasona. La diferencia del grupo intermedio en LS fue 7.3 con 95% CI de 2.9; 11.7 Una reducción significativa de broncoconstricción inducida por ejercicio (EIB) fue demostrada en un estudio de 12 semanas en adultos (caída mayor de FEV1 22.33% para montelukast vs. 32.40% para placebo; tiempo a recuperación en 5% de la basal FEV1 44.22 vs. 60.64 min). Este efecto fue consistente durante el estudio de 12 semanas. Una reducción de EIB también se demostró en un estudio de corto plazo en pacientes pediátricos de 6-14 años de edad (caída máxima de FEV1 17.76 vs. 27.98 min). El efecto en ambos estudios fue demostrado al final del régimen de dosis de una vez al día. En pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, que estaban siendo tratados con corticosteroides inhalados y/u orales, el tratamiento con montelukast comparado con placebo resultó en una mejoría significante en el control de asma (FEV1 8.55 vs. -1.74% de cambio en la basal y disminución del uso total de ß-agonistas -27.78 vs. 2.09% de cambio en la basal).

Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El montelukast se absorbe rápidamente después de la istración oral. Para el comprimido de 10 mg recubierto, la media de pico de concentraciones plasmáticas (Cmáx.) se alcanzó tres horas (Tmáx.) después de la istración en adultos en estado de ayuno. La biodisponibilidad oral media es de 64%. La biodisponibilidad oral y Cmáx. no están influenciadas por los alimentos. La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos donde el comprimido de 10 mg recubierto fue istrado sin importar la ingesta de medicamentos. Para el comprimido de 5 mg masticable, la Cmáx. se alcanza en dos horas después de la istración oral en adultos en ayuno. La biodisponibilidad oral media es de 73% y disminuye a 63% por la alimentación. Después de la istración de 4 mg del comprimido masticable a pacientes pediátricos de 2-5 años de edad en ayuno, el Cmáx. se alcanza 2 horas después de la istración. La media Cmáx. es 66% mayor mientras la media Cmáx. es menor que en adultos recibiendo el comprimido de 10 mg. Distribución: El montelukast se une en más de 99% a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución de montelukast en condiciones estables promedia en 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast marcado radiactivamente indican distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado en 24 horas posdosis fue mínimo en los otros tejidos. Biotransformación: El montelukast se metaboliza extensivamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de metabolitos de montelukast son indetectables en estado estable en adultos y niños. Estudios in vitro utilizando microsomas de hígado humano indican que los citocromos P-450 3A4, 2A6, y 2C9 están involucrados en el metabolismo de montelukast. Basado en más estudios in vitro resultaron en microsomas de hígado humano, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben el citocromo P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. La contribución de metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima. Eliminación: La depuración plasmática de montelukast promedio es de 45 ml/min en adultos sanos. Después de la istración oral de montelukast radiomarcado, 86% de la radiactividad fue recuperada en 5 días de colección de heces y <0.2% fue recuperado en orina. Aunado con estimados de montelukast la biodisponibilidad de montelukast y biodisponibilidad oral, esto

indica que el montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente vía biliar. Características en pacientes: No se necesita un ajuste de dosis para pacientes ancianos o insuficiencia hepática de leve a moderada. Estudios en pacientes con disfunción renal no se han hecho. Ya que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por la vía biliar, no se necesita un ajuste de dosis. No hay datos de farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática severa. Con dosis altas de montelukast (20-60 veces la dosis de adultos recomendada), una disminución de teofilina plasmática fue observada. Este efecto no se vio en la dosis recomendada de 10 mg una vez al día. CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de

sus excipientes. REACCIONES ADVERSAS

El montelukast se ha evaluado en estudios clínicos de la siguiente manera: • Comprimidos de 10 mg recubiertos en aproximadamente 4,000 pacientes adultos de 15 años o mayores. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

• Comprimidos de 5 mg masticables en aproximadamente 1,750 pacientes pediátricos de 6-14 años de edad. • Comprimidos de 4 mg masticables en aproximadamente 851 pacientes pediátricos de 2-5 años de edad. Los siguientes eventos adversos relacionados al medicamento en estudios clínicos fueron reportados comúnmente (> 1/100, < 1/10) en pacientes tratados con montelukast y en una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo. Pacientes adultos Clasificación mayores de 15 de sistema años de edad (dos órgano estudios de 12 semanas; n = 795)

Pacientes pediátricos 6 a 14 años de edad (un estudio de 8 semanas; n = 201) (dos estudios de 56 semanas n = 615)

Pacientes pediátricos 2 a 5 años de edad (un estudio de 12 semanas; n = 461) (un estudio de 48 semanas; n = 278)

Cuerpo general

en

Dolor abdominal

Dolor abdominal

Desórdenes del sistema digestivo Sistema nervioso, psiquiátrico

Sed

Dolor de cabeza

Dolor de cabeza

Con el tratamiento prolongado en estudios clínicos con un número limitado de pacientes hasta 2 años para adultos, y hasta 12 meses para pacientes pediátricos de 6-14 años de edad, el perfil de seguridad no cambió. De forma acumulativa, 502 pacientes pediátricos de 2-5 años de edad fueron tratados con montelukast por lo menos durante 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 durante 12 meses o más. Con el tratamiento prolongado, el perfil de seguridad no cambió para estos pacientes tampoco. Los siguientes eventos adversos se han reportado en la poscomercialización de forma muy rara: Cuerpo en general: Astenia/fatiga, malestar general, edema, reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, angioedema, urticaria, prurito, rash y un reporte aislado de infiltración eosinofílica hepática. Sistema nervioso/psiquiátrico: Mareo, anormalidades en los sueños incluyendo pesadillas, alucinaciones, somnolencia, insomnio, parestesia/hipoestesia, irritabilidad, agitación incluyendo comportamiento agresivo, inquietud y convulsiones. Desórdenes musculoesqueléticos: Artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares. Desórdenes del sistema digestivo: Diarrea, boca seca, dispepsia, náuseas, vómito. Desórdenes hepatobiliares: Aumento en los niveles de transaminasas séricas (ALAT, ASAT), hepatitis colestásica. Desórdenes cardiovasculares: Aumento en la tendencia al sangrado, hematomas, palpitaciones. Casos muy raros de síndrome de Churg Strauss se han reportado durante el tratamiento de montelukast para pacientes asmáticos.

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

En un estudio de toxicidad animal, alteraciones mínimas bioquímicas en ALAT, glucosa, fósforo, y triglicéridos fueron observadas pero transitorias en naturaleza. Los signos de toxicidad en animales aumentaron en las excreciones de saliva, síntomas gastrointestinales, diarrea e imbalances de iones. Esto ocurrió en dosis que dieron > 17 veces la exposición sistémica vista en dosis clínicas. En monos, los eventos adversos aparecieron en dosis de 150 mg/kg/día (> 232 veces de la exposición sistémica visto en dosis clínicas). En estudios en animales, el montelukast no afectó la fertilidad o desempeño reproductivo en exposición sistémica, excediendo dicha exposición > 24 veces. Una disminución leve en el peso de recién nacidos se notó en la fertilidad de femeninos en ratas en 200 mg/kg/día (> 69 veces la exposición clínica sistémica). En estudios en conejos, una incidencia mayor de osificación incompleta, comparada con animales, se vio en exposición sistémica > 24 veces la exposición sistémica que se vio en dosis clínicas. Ninguna anomalía se vio en ratas. Se ha visto que montelukast cruza la barrera placentaria y se excreta en leche materna de animales. No ha ocurrido ninguna muerte después de una istración única oral de montelukast en dosis de hasta 5,000 mg/kg en ratones y ratas (15,000 y 30,000 mg/m2 en ratones y ratas, respectivamente) en la dosis mayor evaluada. Esta dosis equivale a 25,000 veces la dosis recomendada en adultos humanos (basado en peso del paciente de 50 kg). El montelukast no fue determinado para ser fototóxico en ratones para UVA, UVB o espectro de luz visible hasta 500 mg/kg/día (aproximadamente > 200 veces basado en exposición sistémica). TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El montelukast no fue mutagénico in vitro e in vivo ni tumorigénico en especies de roedores. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Se deberá advertir a los pacientes de nunca utilizar montelukast oral para tratar ataques de asma agudo y que tengan su medicamento de rescate adecuado para este propósito. Si ocurre un ataque agudo de asma, un ß-agonista inhalado de corta duración debe utilizarse. Los pacientes deben buscar el consejo de su médico lo antes posible si necesitan más inhalaciones de ß-agonistas adicionales. PRECAUCIONES GENERALES:

El montelukast no debe sustituirse abruptamente por corticosteroides inhalados u orales. No hay datos que demuestren que los corticosteroides orales pueden reducirse cuando el montelukast se istra concomitantemente. En casos raros, los pacientes con terapia con agentes antiasmáticos, incluyendo montelukast, pueden llegar a presentar eosinofilia sistémica, presentándose a veces con formas clínicas de vasculitis compatible con síndrome de Churg Strauss, una condición que normalmente se trata con terapia a base de corticosteroides sistémicos. Estos casos usualmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción o eliminación de terapia de corticosteroides orales. La posibilidad de que los antagonistas del receptor de leucotrienos puedan asociarse con la emergencia de síndrome de Churg Strauss no puede excluirse ni tampoco establecerse. Los médicos deben estar alertas de las siguientes manifestaciones en sus pacientes: eosinofilia, rash vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollan estos síntomas deben ser valorados nuevamente así como sus tratamientos. Comprimidos de 5 mg masticables: El montelukast sódico contiene aspartame, que contiene fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria deben tomar en cuenta que cada comprimido masticable de 5 mg contiene fenilalanina en una cantidad equivalente a 0.842 mg de fenilalanina por dosis. No se espera que montelukast afecte la habilidad del paciente de conducir un automóvil u operar maquinaria. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han reportado somnolencia. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

Oral. Comprimidos masticables de 5 mg: La dosis para los pacientes pediátricos de 6-14 años de edad es de un comprimido masticable de 5 mg diario, que debe tomarse en la noche. Si se toma con comida, el montelukast sódico debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de la comida. No se necesita un ajuste de dosis en este grupo de edad. Recomendaciones generales: El efecto terapéutico de montelukast sódico en parámetros de control de asma ocurre en un día. Se les debe advertir a los pacientes que continúen tomando montelukast sódico aun cuando su asma está bajo control, también durante periodos del empeoramiento del asma. No se necesita ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal o con disfunción hepática de leve a moderado. No hay datos en pacientes con DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

disfunción hepática severa. La dosis es la misma para ambos pacientes masculinos y femeninos. Montelukast sódico como tratamiento alternativo en corticosteroides de baja dosis para asma persistente leve: El montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma de moderada y persistente. El uso de montelukast como opción de tratamiento alternativo a dosis de corticosteroides de bajo peso inhalados para niños con asma persistente leve sólo debe considerarse para pacientes que no han tenido historia reciente de asma severa que requieren el uso de corticosteroides orales y que han demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados. El asma leve a persistente se define como síntomas de asma que persisten más de una vez a la semana pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana, la función pulmonar es normal entre episodios. Si no se alcanza un control satisfactorio del asma en el seguimiento (usualmente dentro de un mes), la necesidad para una terapia adicional o antiinflamatorio basado en el sistema de pasos para terapia de asma debe de ser evaluado. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para su control de asma. Terapia con montelukast sódico en relación a otros tratamientos para asma: Cuando el tratamiento con montelukast sódico se utiliza como terapia adicional a corticosteroides inhalados, el montelukast sódico no debe sustituirse abruptamente para corticosteroides inhalados. Comprimidos de 5 mg masticables están disponibles para pacientes pediátricos de 6-14 años de edad.

Marca ANTREDAMIN Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 20 tabletas con 10 mg. Caja con 10 y 30 tabletas con 15 mg. Caja con 20 tabletas con 30 mg.

Rubros de la IPPA COMPOSICIÓN

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene: Aripiprazol

10 mg

15 mg

30 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta 1 tableta 1 tableta INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANTREDAMIN contiene aripiprazol, que es un antipsicótico atípico estabilizador de la dopamina, indicado en el tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos y niños (13-17 años). Reduciendo los síntomas negativos y positivos. ANTREDAMIN está indicado en el tratamiento de episodios de manía aguda asociados con desorden bipolar 1 en adultos y niños (10-17 años), así como para el mantenimiento de la estabilidad o evitar la recurrencia en pacientes con desorden bipolar 1 con reciente episodio maniaco o mixto. ANTREDAMIN está indicado tanto en monoterapia o en terapia combinada con litio o valproato, para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la manía o episodios mixtos asociados (con o sin características psicóticas) al trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, tanto en niños (10-17 años) como en adultos. ANTREDAMIN se usa como coadyuvante en la terapia antidepresiva para el trastorno depresivo mayor en adultos. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en caso de hipersensibilidad al aripiprazol y/o componentes de la fórmula. Aripiprazol no está indicado en pacientes con psicosis relacionada con demencia. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Efectos cardiovasculares: Frecuentes: bradiarritmia, hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, palpitaciones, taquicardia supraventricular paroxística, prolongación del intervalo QT. Efectos dermatológicos: Raros: erupción acneiforme, reacciones alérgicas, rash e hiperhidrosis. Efectos metabólicos/endocrinos: Cetoacidosis diabética, hiperglucemia, aumento de la prolactina, lípidos anormales, aumento de peso, diabetes mellitus, coma diabético hiperosmolar. Raros: hiponatremia, anorexia. Efectos gastrointestinales: Constipación, diarrea, estreñimiento, dismotilidad esofágica y neumonía por aspiración, sequedad de boca, hipersalivación, aumento del apetito, malestar estomacal, náuseas, vómito, xerostomía, pancreatitis y disfagia. Efectos hematológicos: Agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, efectos inmunológicos. Raros: Reacción inmune de hipersensibilidad. Efectos musculoesqueléticos: Frecuentes: artralgia. Raros: rabdomiólisis, mialgia y rigidez musculoesquelética. Efectos neurológicos: Acatisia, agitación, alteración del habla, convulsiones, enfermedad vascular cerebral, mareo, distonía, enfermedad extrapiramidal, cefalea, insomnio, sedación, convulsiones, somnolencia, letargo, deterioro de la memoria, alteración de la atención, alteración del habla, discinesia tardía, ataque isquémico temporal, temblores y trastorno extrapiramidal. Efectos oftalmológicos: Visión borrosa, fotofobia. Efectos psiquiátricos: Agitación, ansiedad, nerviosismo, intranquilidad, conducta suicida y cambios no usuales de comportamiento, insomnio, inquietud, anorgasmia. Efectos respiratorios: Hipo e infección respiratoria superior. Raros: neumonía por aspiración. Efectos hepatobiliares: Raros: hepatitis e ictericia.

Otros efectos: Fatiga, astenia, aumento de temperatura corporal, nerviosismo, edema periférico y dolor torácico. Raros: priapismo, síndrome neuroléptico maligno.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta la fecha no existen reportes acerca de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogénesis y sobre la fertilidad con aripiprazol. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede tomar algunos días o semanas. Los pacientes deben monitorizarse estrechamente durante este periodo. Se debe vigilar estrechamente a: Pacientes deprimidos, a los que han presentado intentos de suicidio y en aquellos en los que se han observado cambios inusuales en el comportamiento, que estén recibiendo aripiprazol, debido a una posible exacerbación de los síntomas, especialmente al inicio de la terapia o durante los periodos de ajuste de la dosis. La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiátricas, al trastorno bipolar y al trastorno depresivo mayor, por lo que la vigilancia cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar al tratamiento farmacológico. La prescripción de aripiprazol deberá hacerse por la dosis mínima efectiva que permita un buen manejo del paciente, con el propósito de disminuir el riesgo de una sobredosis. Aripiprazol antagoniza a los receptores a1-adrenérgicos por lo que puede causar hipotensión ortostática, se debe vigilar la tensión arterial. Se debe istrar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad vascular cerebral en condiciones que propicien la hipotensión (deshidratación, hipovolemia, etc) o con historia familiar de prolongación del intervalo QT. También debe ser usado con precaución en pacientes con trastorno convulsivo o en condiciones en las que se pueda disminuir el umbral convulsivo. Como los antipsicóticos afectan varios neurotransmisores que son responsables de la regulación de la temperatura en el hipotálamo, los pacientes que reciben aripiprazol deben evitar la exposición a temperaturas extremas de frío, para prevenir hipotermia, y evitar condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central (p. e.,ejercicio extenuante, exposición al calor extremo, ingestión de medicación concomitante con actividad anticolinérgica o alguna condición que pueda conducir a la deshidratación).

El riesgo de discinesia tardía se incrementa con el tratamiento a largo plazo por lo que se debe vigilar la aparición de signos y síntomas; en caso de que aparezcan, se debe reducir la dosis de aripiprazol. Dichos síntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso empeorar, después de haber suspendido el tratamiento. Se debe vigilar la aparición de síndrome neuroléptico maligno, el cual se caracteriza por rigidez muscular, hipertermia, hiperpirexia, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y niveles de K elevados. Otros signos que también se pueden presentar son la elevación de la creatinina-fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de que se presenten estos síntomas, se deberá discontinuar el tratamiento. Trastornos de la motilidad del esófago y aspiración, han sido asociados al consumo de antipsicóticos, por lo que aripiprazol debe istrarse con precaución en pacientes que tienen riesgo de neumonía por aspiración. También se recomienda monitorear y controlar a los pacientes con diabetes mellitus preexistente. Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol, presentan un riesgo mayor de muerte. Aripiprazol debe istrarse con precaución en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca o trastornos de la conducción), enfermedad vascular cerebral o en condiciones que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos). La seguridad y eficacia de aripiprazol en pacientes menores de 18 años con trastorno depresivo mayor o agitación asociada con esquizofrenia o manía bipolar no han sido establecidas. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y pacientes pediátricos (de 10 a 17 años) con manía bipolar se establecieron en las pruebas clínicas. Uso geriátrico: Con una dosis única de 15 mg de aripiprazol no hubo efectos farmacocinéticos diferenciales con la edad. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral. Tratamiento de la esquizofrenia:

Adultos: La dosis recomendada de inicio de aripiprazol es de 10 o 15 mg/día con una dosis de mantenimiento 15 mg/día istrada como una única dosis diaria independientemente de las comidas. Es eficaz en un intervalo de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento en su eficacia con dosis mayores a la dosis diaria de 15 mg, aunque algunos pacientes podrían necesitar dosis mayores. La dosis máxima diaria no deberá exceder 30 mg/día. Cuando se istra conjuntamente aripiprazol con potentes inhibidores de CYP3A4 debe reducirse la dosis del fármaco, aumentándola una vez discontinuada la istración de dichos inhibidores CYP3A4 o CYP2D6. Por el contrario, cuando éste se istra conjuntamente con potentes inductores de CYP3A4, la dosis debe aumentarse. Cuando se deje el tratamiento combinado con inductores de CYP3A4 la dosis de aripiprazol debe entonces reducirse a la dosis recomendada. Niños (13-17 años): La dosis recomendada es de 10 mg/día istrados una vez al día con o sin alimentos. Se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg, el cual debe ser ajustado a 5 mg después de 2 días y a la dosis objetivo de 10 mg después de 2 días adicionales. Los aumentos subsecuentes de la dosis deberán tener lugar en incrementos de 5 mg. La eficacia de aripiprazol como tratamiento de mantenimiento para la esquizofrenia en la población pediátrica no ha sido evaluada. Se recomienda que los pacientes que respondan al tratamiento continúen con el mismo más allá de la respuesta aguda, pero utilizando la dosis más baja necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deberán ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento de mantenimiento. Tratamiento de manía o episodios mixtos de trastorno bipolar: Adultos: Iniciar con 15 mg una vez al día y aumentar a 30 mg de acuerdo a la respuesta clínica. Los ajustes a la dosis deberán tener lugar a intervalos de no menos de 24 horas. Los estudios clínicos han demostrado la eficacia antimaniaca (3-12 semanas) de dosis de 15 o 30 mg/día. La seguridad de las dosis por encima de 30 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos. Niños 10-17 años: La dosis objetivo recomendada es de 10 mg/día istrados una vez al día con o sin alimento. Se recomienda iniciar con 2 mg, incrementar a 5 mg/día después de 2 días, posteriormente aumentar a 10 mg (los reajustes de las dosis deben ser cada dos días). Terapia adjunta con litio o valproato-adultos: Se deberá istrar una vez al día con o sin alimentos. La dosis inicial y objetivo recomendada como terapia adjunta al litio o al valproato es de 15 mg istrados una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 30 mg/día con base en la respuesta clínica.

Terapia adjunta con litio o valproato-niños (10-17 años): La dosis objetivo recomendada es de 10 mg/día istrados una vez al día con o sin alimentos. La dosis diaria inicial recomendada es de 2 mg, la cual debe ser ajustada a 5 mg después de 2 días y a la dosis objetivo de 10 mg después de 2 días adicionales. Los aumentos subsecuentes de la dosis deberán tener lugar en incrementos de 5 mg. Como adyuvante en el tratamiento de depresión: Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2-5 mg como adyuvante de la terapia antidepresiva. Los ajustes de la dosis son hasta de 5 mg en intervalos no menores de 1 semana cada uno. El rango de dosis efectiva es de 2-15 mg. La dosis diaria máxima de aripiprazol es de 30 mg. Ajuste de dosis en poblaciones especiales: Insuficiencia hepática, insuficiencia renal, pacientes geriátricos y por género (masculino o femenino): No se requiere ajuste de dosis en este tipo de pacientes. Pacientes que toman medicamentos que se metabolizan en el sistema CYP2D6 o 3A4: Cuando ocurre la istración concomitante de aripiprazol con potentes inhibidores CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad de la dosis usual. Debe aumentarse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inhibidor CYP3A4 o CYP2D6. Pacientes que toman aripiprazol concomitantemente con un potente inductor CYP3A4: Cuando a la terapia de aripiprazol se agrega un potente inductor CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe duplicarse. El aumento de la dosis adicional del aripiprazol debe basarse en una evaluación clínica. Debe reducirse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inductor CYP3A4. Se debe tomar en consideración la posibilidad de reducir la dosis diaria de aripiprazol en pacientes que toman múltiples medicamentos concomitantes que inhiben las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

Marca ATFREN Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 10 tabletas de 10, 15 y 30 mg. Caja con 20 tabletas de 15 mg.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene: Aripiprazol 10, 15 Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

o

30

mg


INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Esquizofrenia: Aripiprazol está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de esquizofrenia en adultos y para el mantenimiento de la mejoría clínica con una terapia continua. Aripiprazol está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de esquizofrenia en pacientes pediátricos (13 a 17 años) y para el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia continuada. Trastorno bipolar: Aripiprazol está indicado en el tratamiento de episodios de manía aguda asociado con desorden bipolar 1 en adultos y para el mantenimiento de la estabilidad o evitar la recurrencia en pacientes con desorden bipolar 1 con reciente episodio maniaco o mixto. Aripiprazol está indicado para el tratamiento de los episodios maniacos agudos asociados con el trastorno bipolar 1 en pacientes pediátricos (10 a 17 años) y para mantener la estabilidad en los pacientes con trastorno bipolar 1 que han padecido un episodio maniaco o mixto reciente. En pacientes de 10 años istrar sólo bajo control y supervisión médica.

Aripiprazol está indicado en adultos como terapia adjunta al litio o al valproato como tratamiento agudo para los episodios maniacos o mixtos con o sin características psicóticas. Aripiprazol está indicado en pacientes pediátricos (10 a 17 años) como terapia adjunta al litio o al valproato como tratamiento agudo para los episodios maniacos o mixtos con o sin características psicóticas. En pacientes de 10 años istrar sólo bajo control y supervisión médica. Tratamiento adjunto para el trastorno depresivo mayor: Aripiprazol está indicado en adultos como tratamiento adjunto al régimen con antidepresivos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Aripiprazol está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquier componente de su formulación. No se use durante el embarazo y lactancia ni en menores de 13 años. Para información específica acerca de las contraindicaciones de los estabilizadores del ánimo o de los antidepresivos; véase Contraindicaciones de la información para prescripción de dichos productos en los casos en que esté indicada una terapia adjunta. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que han sido categorizadas de acuerdo con los siguientes criterios, muy comunes: = 1/10; comunes: = 1/100 a < 1/10, poco comunes: = 1/1,000 a < 1/100. Raras: =1/10,000 a < 1/1,000; Muy raras: < 1/10,000 que se muestran las siguientes tablas: Tabla 1. Eventos adversos que se han reportado después de la istración oral de Aripiprazol Trastornos psiquiátricos Muy común: (= 10%): Insomnio Común: (= 1% y < 10%): Agitación Trastornos del sistema nervioso Muy común: (= 10%): Cefalea Trastornos oculares Común (= 1% y < 10): Visión borrosa Trastornos cardiovasculares Común (= 1% y < 10%): Taquicardia Trastornos vasculares

Común (= 1% y < 10%): Hipotensión ortostática Trastornos gastrointestinales Común: (= 1% y < 10%): Náusea, vómito, estreñimiento, dispepsia Trastornos generales y condiciones en el sitio de istración Común (= 1% y < 10%): Astenia/fatiga Tabla 2. Eventos adversos que se han reportado en pacientes con manía bipolar después de la istración oral de Aripiprazol Trastornos psiquiátricos Común: (= 1% y < 10%): Agitación Trastornos del sistema nervioso Muy común: (= 10%): Acatisia Trastornos oculares Común (= 1% y < 10): Visión borrosa Trastornos cardiovasculares No común (= 0.1% y < 1%): Taquicardia Trastornos vasculares No común (= 0.1% y < 1%): Hipotensión ortostática Trastornos gastrointestinales Muy común: (= 10%): Náusea Común: (= 1% y < 10%): Estreñimiento, vómito, hipersecreción salival, dispepsia, malestar abdominal, malestar estomacal Trastornos generales y condiciones en el sitio de istración Común (= 1% y < 10%): Edema periférico Otros hallazgos: Los eventos adversos que se conocen, se asocian a la terapia con antipsicóticos, también se han reportado en asociación con aripiprazol, incluyendo raros reportes de síndrome neuroléptico maligno, y la presencia inusual de discinesia tardía o convulsiones. En los estudios controlados con placebo, la incidencia de eventos adversos relacionados a síntomas extrapiramidales en el grupo de aripiprazol fue sustancialmente menor a la incidencia en el grupo con haloperidol, en un estudio controlado con haloperidol que tuvo una duración de 52 semanas. Experiencia en seguridad post comercialización: Los eventos de la tabla 3 son considerados eventos adversos relacionados al medicamento, los cuales se derivan de

la revisión de información de los estudios clínicos post comercialización, así como, de reportes espontáneos. El estimado de frecuencia en la tabla 3, se basan en el número total de pacientes expuestos a aripiprazol desde su introducción al mercado y el número acumulado de eventos adversos reportados en cada categoría: Tabla 3. eventos adversos relacionados al tratamiento con aripiprazol

post

comercialización

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático Muy raros (= 0.01%): Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia Trastornos endocrinos Muy raros (= 0.01%): Hiperglucemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética (DKA) coma diabético hiperosmolar Trastornos psiquiátricos Muy raros (= 0.01%): Agitación Trastornos del sistema nervioso Muy raros (= 0.01%): Alteración del habla, convulsiones Trastornos vasculares Muy raros (= 0.01%): Síncope, hipertensión Trastornos gastrointestinales Muy raros (= 0.01%): Pancreatitis, disfagia Trastornos generales y condiciones en el sitio de istración Muy raros (= 0.01%): Desorden en la regulación de la temperatura corporal (por ejemplo, hipotermia, pirexia), dolor torácico Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo Muy raros (= 0.01%): Reacciones alérgicas (por ejemplo, reacción anafiláctica, angioedema, prurito, o urticaria, rash, laringospasmo Investigaciones Muy raros (= 0.01%): Incremento de la glucosa en sangre, fluctuación de la glucosa en sangre, incremento de la hemo-globina glucosilada, incremento en el peso, incremento en la creatina fosfocinasa, incremento de alanino aminotransferasa [o incremento de la ALT o de SGPT], incremento de aspartato aminotransferasa [o incremento de la AST o SGOT], incremento de gamma-glutamiltranspeptidasa

Trastornos del tejido musculoesquelético y conectivo Muy raros (= 0.01%): Rabdomiólisis, mialgia, rigidez musculoesquelética Trastornos del sistema reproductivo y de mama Muy raros (= 0.01%): Priapismo Trastornos renales y urinarios Muy raros (= 0.01%): Retención urinaria, incontinencia urinaria Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy raros (= 0.01%): Neumonía por aspiración Trastornos hepatobiliares Muy raros (= .01%): Hepatitis, ictericia Otros hallazgos: Se han reportado en la etapa de post comercialización casos de intento de suicidio, ideación de suicidio y suicidio completado, aunque no se ha establecido una relación causal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos de seguridad no revelaron riesgos especiales para los humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad o de toxicidad durante la reproducción. Efectos toxicológicamente significativos fueron observados sólo con dosis que excedieron suficientemente la dosis máxima en humanos, lo que indicó que su relevancia en el uso clínico es limitada. Los efectos observados incluyeron: toxicidad adrenocortical dosis-dependiente (acumulación del pigmento de Iipofucsina y/o la pérdida de células del parénquima) en ratas, después de 104 semanas con dosis de 20 a 60 mg/kg/día (3-10 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis máxima recomendada en humanos o 6.5 a 19 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre un cálculo de mg/m²) y un incremento en los carcinomas adrenocorticales y de la combinación de carcinomas/adenomas adrenocorticales en ratas hembras con dosis de 60 mg/kg/día (10 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis máxima recomendada en humanos o 19.5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, sobre un cálculo de mg/m²). Además, se observaron colelitos (concreciones y cálculos biliares) formados en la bilis de monos, como consecuencia de la precipitación de conjugados de sulfato de los hidroximetabolitos de aripiprazol, después de dosis orales repetidas de 25 a 125

mg/kg/día (1 a 3 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis recomendada o 16 a 81 veces la dosis máxima recomendada en humanos, sobre un cálculo de mg/m²). Dado que ocurre un metabolismo presistémico considerablemente menor en humanos que en monos, las concentraciones de conjugados de sulfato de hidroxiaripiprazol en la bilis humana a dosis clínicas de 30 mg por día, fueron no más de 6% de las concentraciones en la bilis que se encontraron en los monos y estuvieron muy por debajo de sus límites de solubilidad in vitro. Aripiprazol no posee riesgo genotóxico en humanos basándose en el peso de la evidencia de todo un rango de pruebas genotóxicas estándar que evalúan el daño y reparación del DNA, mutaciones de genes y daño en los cromosomas. Aripiprazol no afectó la fertilidad en los estudios animales de toxicidad durante la reproducción. El desarrollo de la toxicidad incluyendo posibles efectos teratogénicos, fueron observados en ratas expuestas a dosis terapéuticas o subterapeúticas (basados en el área bajo la curva), y en conejos en dosis 3 -11 veces el estado estable del área bajo la curva de la dosis máxima recomendada. La toxicidad maternal ocurrió a dosis similares a aquellas evocadas del desarrollo de la toxicidad. En estudios de dosis repetida en ratas juveniles y en perros, el perfil de toxicidad de aripiprazol fue comparable al observado en animales adultos y no hubo evidencia de neurotoxicidad o efectos adversos en el desarrollo. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Para información específica acerca de las advertencias y precauciones de los estabilizadores del ánimo o de los antidepresivos, véase Precauciones generales de la información para prescripción de dichos productos en los casos en que esté indicada una terapia adjunta. Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede tomar algunos días o semanas. Los pacientes deben monitorizarse estrechamente durante este periodo. Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiátricas, al trastorno bipolar y al trastorno depresivo mayor, por lo que la vigilancia cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar al tratamiento farmacológico. La prescripción de Aripiprazol deberá hacerse por la dosis mínima efectiva que permita un buen manejo del paciente, con el propósito de disminuir el riesgo de una sobredosis. Discinesia tardía: Ya que el riesgo de discinesia tardía se incrementa con la exposición a largo plazo en el tratamiento antipsicótico, si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente con Aripiprazol se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Estos síntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un empeoramiento, después de la suspensión del tratamiento.

Síndrome neuroléptico maligno: Se ha reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales al cual se le ha denominado Síndrome neuroléptico maligno (SNM), que se asocia con la istración de los fármacos antipsicóticos, entre los cuales se incluye el aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del SNM son: hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmia cardiaca). Otros signos que también se pueden presentar son la elevación de la creatininafosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos o síntomas indicativos de SNM, o se presenta con fiebre inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo a Aripiprazol deben ser suspendidos. Convulsiones: Al igual que con otros fármacos antipsicóticos, aripiprazol se debe istrar con cautela en los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o con condiciones asociados a éstas. Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia: Incremento en la mortalidad: Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol, presentan un riesgo mayor de muerte. ATFREN (aripiprazol) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Reacciones adversas cerebrovasculares, incluyendo infarto: Se han reportado reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, infarto, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes en pacientes (edad promedio: 84 años; rango: 78-88 años). Aripiprazol no está aprobado para el tratamiento de demencia relacionada con psicosis. Hiperglucemia y diabetes mellitus: Se ha reportado hiperglucemia, en algunos casos extremos y asociados con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con medicamentos atípicos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo Aripiprazol, deberán ser observados por si existen signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para diabetes mellitus deberán ser supervisados con regularidad por si empeora el control de glucosa. Eventos adversos cardiovasculares: Debido a su potencial antagonismo a los receptores a1-adrenérgicos, el aripiprazol puede asociarse con hipotensión ortostática. Aripiprazol debe istrarse con cautela en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca o trastornos de la conducción), enfermedad vascular

cerebral o en condiciones que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos). Regulación de la temperatura corporal: Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, la disrupción de la capacidad del cuerpo para incrementar o reducir la temperatura central. Se aconseja tener cuidado cuando se prescribe aripiprazol a los pacientes que experimentan algunas condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, el ejercicio extenuante, la exposición al calor extremo, la ingestión de medicación concomitante con actividad anticolinérgica o alguna condición que pueda conducir a la deshidratación. Disfagia: Los trastornos de la motilidad del esófago y la aspiración han sido asociados al consumo de los fármacos antipsicóticos. El aripiprazol y otros fármacos antipsicóticos deben istrarse con precaución en los pacientes que tienen riesgo de neumonía por aspiración. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aripiprazol en pacientes menores a 18 años. La seguridad y eficacia de Aripiprazol en pacientes menores de 18 años con trastorno depresivo mayor o agitación asociada con esquizofrenia o manía bipolar no han sido establecidas. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y pacientes pediátricos (de 10 a 17 años) con manía bipolar se han establecido en la pruebas clínicas. Uso geriátrico: Con una dosis única de 15 mg de aripiprazol no hubo efectos farmacocinéticos diferenciales con la edad. El aripiprazol no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer. Al igual que con otros medicamentos del SNC, la gran sensibilidad de algunos pacientes ancianos no puede ser evaluada. Efecto sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria: Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se maneje maquinaria riesgosa, incluyendo a los vehículos de motor, hasta que exista una certeza razonable de que aripiprazol no tiene ningún efecto sobre ésta. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral Esquizofrenia: Adultos: La dosis inicial recomendada con Aripiprazol es de 10 o 15 mg/día, istrada una vez al día sin tomar en consideración las comidas. La dosis de mantenimiento de Aripiprazol es de 15 mg/día. En los estudios clínicos se ha establecido, que dosis de 10-30 mg al día, son efectivas.

Pacientes pediátricos (13-17 años): La dosis objetivo recomendada de Aripiprazol es de 10 mg/día istrados una vez al día con o sin alimentos. La dosis diaria inicial recomendada es de 2 mg, la cual debe ser ajustada a 5 mg después de 2 días y a la dosis objetivo de 10 mg después de 2 días adicionales. Los aumentos subsecuentes de la dosis deberán tener lugar en incrementos de 5 mg. La eficacia de Aripiprazol como tratamiento de mantenimiento para la esquizofrenia en la población pediátrica no ha sido evaluada. La eficacia como terapia de mantenimiento puede ser extrapolada a partir de los datos obtenidos en adultos y de las comparaciones entre los parámetros farmacocinéticos observados para el aripiprazol en los adultos y en los pacientes pediátricos. Se recomienda que los pacientes que respondan al tratamiento continúen con el mismo más allá de la respuesta aguda, pero utilizando la dosis más baja necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deberán ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento de mantenimiento. Manía bipolar: Monoterapia-adultos: La dosis inicial y objetivo y recomendada de Aripiprazol es de 15 mg istrados una vez al día con o sin alimentos. La dosis puede ser incrementada a 30 mg/día con base en la respuesta clínica. De estar indicados, los ajustes a la dosis deberán tener lugar a intervalos de no menos de 24 horas. Los estudios clínicos han demostrado la eficacia antimaniaca (3-12 semanas) de dosis de 15 o 30 mg/día. La seguridad de las dosis por encima de 30 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos. La evaluación sistemática de los pacientes con desorden bipolar I que experimentaban un episodio maniaco o mixto, que estaban sintomáticamente estables con Aripiprazol (15 mg/día o 30 mg/día con dosis inicial de 30 mg/día), por 6 semanas consecutivas, después fueron distribuidos al azar a Aripiprazol (15 mg/día o 30 mg/día) o placebo y fueron evaluados por lo menos 6 meses y hasta 17 meses adicionales a la observación de recaída, Aripiprazol demostró beneficio con el tratamiento de mantenimiento. Los pacientes deben ser valorados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento del mantenimiento. Monoterapia-pacientes pediátricos (10-17 años): La dosis objetivo recomendada de Aripiprazol es de 10 mg/día istrados una vez al día con o sin alimentos. La dosis diaria inicial recomendada es de 2 mg, la cual debe ser ajustada a 5 mg después de 2 días y a la dosis objetivo de 10 mg después de 2 días adicionales. Los aumentos subsecuentes de la dosis deberán tener lugar en incrementos de 5 mg. La eficacia de Aripiprazol como tratamiento de mantenimiento para el trastorno bipolar I en la población pediátrica no ha sido evaluada. La eficacia como terapia de mantenimiento puede ser extrapolada a partir de los datos obtenidos en adultos y de

las comparaciones entre los parámetros farmacocinéticos observados para el aripiprazol en los adultos y en los pacientes pediátricos. Se recomienda que los pacientes que respondan al tratamiento continúen con el mismo más allá de la respuesta aguda, pero utilizando la dosis más baja necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deberán ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento de mantenimiento. Terapia adjunta-adultos: Aripiprazol deberá ser istrado una vez al día con o sin alimentos. La dosis inicial y objetivo recomendada de Aripiprazol como terapia adjunta al litio o al valproato es de 15 mg istrados una vez al día con o sin alimentos. La dosis puede ser incrementada a 30 mg/día con base en la respuesta clínica. Terapia adjunta-pacientes pediátricos (10-17 años): La dosis objetivo recomendada de Aripiprazol es de 10 mg/día istrados una vez al día con o sin alimentos. La dosis diaria inicial recomendada es de 2 mg, la cual debe ser ajustada a 5 mg después de 2 días y a la dosis objetivo de 10 mg después de 2 días adicionales. Los aumentos subsecuentes de la dosis deberán tener lugar en incrementos de 5 mg. La eficacia de Aripiprazol como terapia adjunta en forma concomitante con litio o con valproato en el tratamiento de los episodios maniacos o mixtos en pacientes pediátricos no ha sido evaluada. Sin embargo, dicha eficacia y la ausencia de interacción farmacocinética entre el aripiprazol y el litio o el valproato pueden ser extrapoladas a partir de los datos obtenidos en adultos y de las comparaciones entre los parámetros farmacocinéticos observados para el aripiprazol en los adultos y en los pacientes pediátricos: Terapia adjunta para la depresión mayor-adultos: La dosis inicial recomendada de Aripiprazol como tratamiento adjunto a la terapia con antidepresivos es de 2 mg/día a 5 mg/día. La eficacia antidepresiva de Aripiprazol dentro de un rango de dosificación de 2 a 15 mg/día ha sido establecida en estudios clínicos. Los ajustes a la dosis de hasta 5 mg/día deben hacerse en forma gradual, a intervalos de no menos de 1 semana. La dosis diaria máxima de aripiprazol es de 30 mg. Poblaciones especiales: Daño renal: No se requiere ajuste de dosis en este tipo de pacientes. Daño hepático: No se requiere ajuste de dosis en este tipo de pacientes (Child-Pugh Clase A, B o C). Pacientes pediátricos: La seguridad y la eficacia de Aripiprazol en pacientes menores de 18 años con trastorno depresivo mayor o agitación asociada con esquizofrenia o con manía bipolar no han sido establecidas. ístrese Aripiprazol a pacientes pediátricos (13 a 17 años) con esquizofrenia o pacientes pediátricos (10 a 17 años) con manía bipolar véase Dosis y vía de istración.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en sujetos mayores a 65 años, aunque la experiencia en esta población es limitada. Género: No se requiere ajuste en dosis para pacientes femeninos en relación con pacientes masculinos o en pacientes fumadores en relación con pacientes no fumadores. Pacientes que toman medicamentos que se metabolizan en el sistema CYP2D6 o 3A4: Ajuste de dosis para los pacientes que toman aripiprazol concomitantemente con potentes inhibidores CYP3A4 o CYP2D6: Cuando ocurre la istración concomitante de aripiprazol con potentes inhibidores CYP3A4 ó CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad de la dosis usual. Debe aumentarse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inhibidor CYP3A4 o CYP2D6. Cuando Aripiprazol se istre como terapia adjunta a pacientes con trastorno depresivo mayor, Aripiprazol debe istrarse sin hacer ajustes a la dosis. Véase Dosis y vía de istración. Ajuste de dosis para los pacientes que toman aripiprazol concomitantemente con un potente inductor CYP3A4: Cuando a la terapia de aripiprazol se agrega un potente inductor CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe duplicarse. El aumento de la dosis adicional del aripiprazol debe basarse en una evaluación clínica. Debe reducirse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inductor CYP3A4. Se debe tomar en consideración la posibilidad de reducir la dosis diaria de Aripiprazol en pacientes que toman múltiples medicamentos concomitantes que inhiben las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

Marca MOTRUXIA Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Envase con 10 o 20 tabletas de 15 mg.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene: Aripiprazol 15 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antipsicótico. Aripiprazol es un antipsicótico atípico agonista parcial de los receptores de la serotonina 5-HT1A, antagonista de los receptores 5-HT2A y agonista parcial de los receptores de la dopamina D2. Se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Aripiprazol está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquier componente de su formulación, embarazo, lactancia y en menores de 18 años. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos comunes del aripiprazol son el estreñimiento, dispepsias, náuseas, vómito, aumento de la salivación, dificultad para el habla, dolor muscular, dolor torácico, rigidez muscular, ansiedad, astenia, cefalea, visión borrosa, temblor, agitación, insomnio, aturdimiento, somnolencia. La incidencia de síntomas extrapiramidales con aripiprazol es baja y la acatisia es el síntoma más frecuentemente descrito. Rara vez se ha descrito discinesia tardía y se han observado algunos casos de síndrome neuroléptico maligno. El tratamiento con aripiprazol puede provocar taquicardia, hipotensión ortostática, y por consiguiente debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, o con patologías que predisponen a sufrir hipotensión. Las crisis epilépticas son raras con aripiprazol pero debe utilizarse con precaución en

los pacientes con antecedentes de epilepsia. También se ha descrito aumento de peso corporal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos de seguridad no revelaron riesgos especiales para los humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad o de toxicidad durante la reproducción. Efectos toxicológicamente significativos fueron observados sólo con dosis que excedieron suficientemente la máxima dosis en humanos, lo que indicó que su relevancia en el uso clínico es limitada. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede requerir algunos días o semanas. Los pacientes deberán monitorearse cuidadosamente durante este periodo de tiempo. Suicidio: La probabilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiátricas, por lo que la vigilancia estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar al tratamiento farmacológico. Discinesia tardía: El riesgo de discinesia tardía se incrementa con el tratamiento antipsicótico a largo plazo; si aparecen manifestaciones clínicas de discinesia tardía durante el tratamiento con aripiprazol se deberá considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Después de la suspensión del tratamiento los síntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un empeoramiento. Síndrome neuroléptico maligno: Se ha reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales, denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) asociado a la istración de fármacos antipsicóticos, entre los cuales se incluye el aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del síndrome neuroléptico maligno son: hiperpirexia, rigidez muscular, alteraciones del estado mental y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmia cardiaca). Otros signos que también se pueden presentar son la elevación de la creatinina-fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos o síntomas indicativos de SNM, o se presenta con fiebre inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, deberán ser suspendidos. Convulsiones: Al igual que con otros fármacos antipsicóticos, aripiprazol deberá ser istrado con precaución en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o con condiciones asociadas a éstas.

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia: Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia, tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol, presentan un riesgo mayor de muerte. Aunque las causas de muerte fueron diversas, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular, cerebrovascular o infecciosa. Aripiprazol no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Hiperglucemia y diabetes mellitus: Se ha reportado hiperglucemia asociada con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte; en pacientes tratados con medicamentos atípicos antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo aripiprazol, deberán ser observados por si existen signos y síntomas de hiperglucemia (poliuria, polidipsia, polifagia), y los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo deberán ser supervisados con regularidad por si empeora el control de la glucosa. Hipotensión ortostática: Debido a su potencial antagonismo a los receptores a1 adrenérgicos, el aripiprazol puede asociarse con hipotensión ortostática. Aripiprazol debe istrarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto al miocardio, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca, trastornos de conducción cardiaca), enfermedad vascular cerebral, o en condiciones que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia, tratamiento con antihipertensivos). Regulación de la temperatura corporal: Se ha atribuido a los fármacos antipsicóticos la disrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura central. Se recomienda tener cuidado cuando se prescriba aripiprazol a pacientes bajo condiciones que puedan contribuir a la elevación de la temperatura corporal central (ejercicio extremo, exposición a calor extremo, medicación concomitante con anticolinérgicos). Disfagia: Trastornos de motilidad esofágica han sido asociados al consumo de fármacos antipsicóticos. El aripiprazol y otros fármacos antipsicóticos deben istrarse con precaución en los pacientes que tienen riesgo de neumonía por aspiración. Efecto sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria: Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se maneje maquinaria riesgosa, incluyendo los vehículos de motor. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de aripiprazol en pacientes menores de 18 años de edad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Esquizofrenia: La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de aripiprazol es de 10 a 15 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse a intervalos mínimos de dos semanas hasta un máximo de 30 mg por día.

Manía bipolar: La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de aripiprazol es de 15 a 30 mg una vez al día. Si se requieren ajustes de las dosis, deberán efectuarse en intervalos no menores de 24 horas. La seguridad de dosis superiores a 30 mg/día no ha sido evaluada. Poblaciones especiales: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con daño renal o hepático. No se ha establecido la eficacia y seguridad en pacientes menores de 18 años. No se requiere ajuste de dosis en sujetos ³ 65 años, aunque la experiencia en esta población es limitada.

Marca ABRETIA Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 7 cápsulas de 30 mg. Caja con 14 cápsulas de 30 mg. Caja con 28 cápsulas de 30 mg. Caja con 14 cápsulas de 60 mg. Caja con 28 cápsulas de 60 mg.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada CÁPSULA contiene: Clorhidrato de duloxetina equivalente de duloxetina Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

a

30

mg

a

60

mg

o Cada CÁPSULA contiene: Clorhidrato de duloxetina de duloxetina

equivalente

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidepresivo. La duloxetina está indicada para el tratamiento de la depresión. La duloxetina es efectiva para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuo hasta por 6 meses en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento. La duloxetina está indicada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. La duloxetina está indicada para el tratamiento de estados de dolor crónico asociados con: • Neuropatía diabética periférica.

• Fibromialgia. • Lumbalgia. • Osteoartritis. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad: La duloxetina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula . lnhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): La duloxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media de duloxetina, se deberá esperar cuando menos 5 días después de suspender la duloxetina para poder iniciar tratamiento con un IMAO. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos endocrinos: Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Trastornos cardiacos: Arritmia supraventricular. Trastornos del oído y laberinto: Tinnitus después de la discontinuación del tratamiento. Trastornos oculares: Glaucoma. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia. Trastornos del sistema inmune: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiponatremia, hiperglucemia (reportada principalmente en pacientes diabéticos). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Triísmo, espasmo muscular. Trastornos del sistema nervioso: Trastorno extrapiramidal, parestesia (incluye sensación tipo choque eléctrico) después de la discontinuación del tratamiento, síndrome de las piernas inquietas, síndrome serotoninérgico, convulsiones, convulsiones después de la discontinuación del tratamiento. Trastornos psiquiátricos: Manía, agresión y enojo (principalmente al inicio del tratamiento o después de la discontinuación). Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: Sangrado ginecológico, galactorrea , hiperprolactinemia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, contusión, equimosis, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria. Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática y síncope (especialmente al inicio del tratamiento), crisis hipertensiva.

La FDA ha emitido un comunicado de seguridad acerca de la istración de triptanos (medicamentos utilizados para tratar la migraña), junto con ciertos tipos de medicamentos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina/norepinefrina (IRSN). Podría ocurrir una condición que potencialmente amenace la vida llamada síndrome de serotonina cuando se istren concomitantemente triptanos y un ISRS o un IRSN. El síndrome serotoninérgico se produce cuando el cuerpo tiene un exceso de serotonina, una sustancia química que se encuentra en el sistema nervioso. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir agitación, alucinaciones, pérdida de coordinación, latido cardiaco rápido, cambios rápidos en la presión arterial, aumento de la temperatura corporal, reflejos hiperactivos, náuseas, vómito y diarrea. El síndrome serotoninérgico puede ocurrir de forma más probable cuando se inicia o aumenta la dosis de un triptano, ISRS o IRSN. La FDA ha determinado que el síndrome de serotonina se produce con el uso combinado de los triptanos y un ISRS o IRSN. Cada uno de estos tipos de medicamento aumenta los niveles de serotonina por su cuenta. Los pacientes que toman algún triptano junto con un ISRS o IRSN deben hablar con su médico antes de suspender su tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio realizado se istró duloxetina en la dieta de ratas y ratones por 2 años. En ratas, duloxetina no produjo ningún incremento en la incidencia de neoplasmas esperados o inusuales ni disminución en la latencia de cualquier tipo de tumor. En ratones hembra que recibieron duloxetina hubo un incremento en la incidencia de adenoma hepatocelular y de carcinoma sólo en el grupo de dosis altas (144 mg/kg/día), pero esto se consideró como secundario a la inducción de enzimas hepáticas con hipertrofia centrolobulillar asociada y vacuolización. La importancia para el humano de estos datos en ratones no se conoce. Mutagénesis: Duloxetina demostró no tener potencial mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad tanto in vitro como in vivo. Alteraciones de la fertilidad: El desempeño reproductor no se afectó en ratas macho que recibieron duloxetina (45 mg/kg/día). En ratas hembra que recibieron duloxetina (45 mg/kg/día), la toxicidad reproductora se demostró por una disminución en el consumo materno de alimento y de peso corporal, disrupción del ciclo estral, depresión en los índices de nacidos vivos y en la sobrevida de la progenie y retardo en el crecimiento de la progenie.

El nivel de efecto no observado (NOEL) de toxicidad materna, toxicidad reproductora y toxicidad del desarrollo en el estudio de fertilidad femenina fue de 10 mg/kg/día. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Activación de manía/hipomanía: Como sucede con otros medicamentos activos sobre el sistema nervioso central, la duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones: Como sucede con otros medicamentos activos sobre el sistema nervioso central, la duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Midriasis: Se ha reportado midriasis en asociación con duloxetina; por lo tanto, cuando se prescriba duloxetina en pacientes con incremento de la presión intraocular o en pacientes con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho se deberá hacer con precaución. Insuficiencia renal o hepática: En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min) o insuficiencia hepática severa, se observa un incremento en las concentraciones plasmáticas de duloxetina. Se debe utilizar una dosis inicial menor en dichos pacientes si es clínicamente importante (véase Dosis y vía de istración). Aumento de la presión arterial: Duloxetina se asocia con un incremento de la presión arterial en algunos pacientes. En pacientes con hipertensión arterial conocida y/u otra enfermedad cardiaca, se recomienda la vigilancia de la presión arterial conforme el médico lo considere apropiado. Suicidio: La posibilidad de suicidio es inherente a la depresión y a otras enfermedades psiquiátricas y puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. La supervisión cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar el tratamiento con medicamentos. Al igual que con otros medicamentos con acción farmacológica similar (inhibidores de la recaptura de serotonina [ISRS] o inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina [IRSN], se han reportado casos de ideación suicida y comportamiento suicida en los primeros meses de tratamiento durante la terapia con duloxetina, en forma temprana después de la suspensión del tratamiento o como resultado del cambio de dosis. El clorhidrato de duloxetina no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años y no está indicado para utilizarse en este grupo de edad. Aunque no se ha establecido un papel causal de la duloxetina en la inducción de dichos eventos, algunos análisis de datos agrupados de antidepresivos en trastornos psiquiátricos indicaron un incremento en el riesgo de ideación suicida y/o comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes (< 25 años) en comparación con placebo. Los médicos deben recomendar a sus pacientes de todas

edades que reporten cualquier pensamiento o sentimiento inquietante en cualquier momento. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Duloxetina puede asociarse con eventos indeseados de sedación y mareo. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria , incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con duloxetina . DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral. Depresión: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos. Trastorno de ansiedad generalizada: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos. Estados de dolor crónico asociados con neuropatía diabética periférica, fibromialgia, lumbalgia y osteoartritis: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos . En todas las indicaciones, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis por arriba de la dosis recomendada de 60 mg diarios, hasta una dosis máxima de 120 mg por día dividida en dos dosis diarias. Las dosis por arriba de 120 mg diarios no se han evaluado en forma sistemática. En aquellos pacientes en los que la tolerabilidad puede ser motivo de preocupación se puede considerar una dosis de inicio menor. En dichos pacientes, puede ser deseable iniciar con una dosis de 30 mg una vez al día por una semana, para permitir que el paciente se adapte al medicamento antes de incrementar a la dosis recomendada de 60 mg. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis inicial debe ser de 30 mg una vez al día en pacientes con enfermedad renal terminal (depuración de creatinina < 30 mL/min). Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis inicial debe ser menor o menos frecuente en pacientes con cirrosis. Edad: No se recomienda un ajuste de dosis únicamente con base en la edad. Duloxetina no se ha estudiado, en menores de 18 años.

Marca ARQUERA Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 7, 14 o 28 cápsulas con 30 mg. Caja con 14 o 28 cápsulas con 60 mg.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada CÁPSULA contiene: Clorhidrato de duloxetina equivalente a de duloxetina 30 mg Excipiente, c.b.p.

60 mg

1 cápsula 1 cápsula


INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ARQUERA contiene duloxetina, un antidepresivo dual de los denominados inhibidores selectivos de la recaptura de serotoninanorepinefrina (ISRSN), indicado para el tratamiento a corto y largo plazo de la depresión en adultos. Su eficacia se mantiene por periodos de hasta 26 semanas. ARQUERA también está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Se indica también en el tratamiento de ciertos tipos de dolor crónico asociados a: neuropatía periférica diabética, la fibromialgia, lumbalgia y osteoartritis. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: ARQUERA está contraindicado en caso de hipersensibilidad a duloxetina y/o componentes de la fórmula. ARQUERA no debe istrarse concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). ARQUERA no debe ser istrado dentro del lapso de los 14 días después de haber discontinuado la terapia farmacológica con un inhibidor de la MAO. De misma forma, se debe dejar pasar al menos 5 días después de la discontinuación de duloxetina antes

de iniciar la terapia con un inhibidor de la MAO debido al riesgo de presentar síndrome de serotonina. No se use en menores de 18 años. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos cardiacos: Frecuente: palpitaciones. Poco frecuente: taquicardia. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuente: vértigo, dolor de oído, tinnitus. Trastornos endocrinos: Rara: hipotiroidismo. Trastornos oculares: Frecuente: visión borrosa. Poco frecuente: midriasis, alteraciones visuales, resequedad de ojos. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: boca seca, náuseas. Frecuente: constipación, diarrea, vómito, dispepsia, dolor abdominal, flatulencias. Poco frecuente: eructos, gastroenteritis, halitosis, gastritis, hemorragia intestinal, disfagia. Rara: estomatitis. Trastornos generales: Frecuente: fatiga. Poco frecuente: caídas, sentimiento anormal, sensación de frío, sensación de calor, debilidad, sed, escalofríos. Raro: trastornos de la marcha. Infecciones e infestaciones: Poco frecuente: laringitis. Mediciones: Frecuente: disminución de peso, incremento de la presión arterial.

Poco frecuente: hallazgos relacionados a pruebas de laboratorio de la función hepática, aumento de peso. Raro: incremento en los niveles séricos de colesterol. Trastornos metabólicos y de nutrición: Frecuente: disminución del apetito. Poco frecuente: deshidratación. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Frecuente: dolor musculoesquelético, espasmo muscular. Poco frecuente: rigidez muscular, contractura muscular. SNC: Muy frecuente: cefalea. Frecuente: mareo, letargo, somnolencia, temblor, disgeusia, parestesia. Poco frecuente: trastornos de la atención, discinesia, sueño de mala calidad. Raro: mioclono. Psiquiátricos: Frecuente: insomnio, disminución de la libido, orgasmo anormal, ansiedad, trastornos del sueño, agitación, sueños anormales. Poco frecuente: bruxismo, desorientación, apatía. Renales y urinarios: Frecuente: frecuencia urinaria (polaquiuria). Poco frecuente: nicturia, dificultad urinaria, retención urinaria, disuria, disminución del flujo urinario, poliuria. Raro: olor de orina anormal. Sistema reproductor y de las glándulas mamarias: Frecuente: trastornos de la eyaculación, disfunción eréctil, retardo en la eyaculación. Poco frecuente: dolor testicular, disfunción sexual, síntomas menopáusicos. Raro: trastorno menstrual. Trastornos respiratorios, torácicos, mediastinales: Frecuente: dolor orofaríngeo, bostezos. Poco frecuente: sensación de opresión en la garganta.

Piel y tejido subcutáneo: Frecuente: hiperhidrosis, prurito. Poco frecuente: sudoración nocturna, reacción de fotosensibilidad, sudor frío, dermatitis de o, incremento de la tendencia de hematomas. Trastornos vasculares: Frecuente: rubefacción. Poco frecuente: frío periférico, hipotensión ortostática. Se han reportado frecuentemente los siguientes síntomas después de la suspensión abrupta o de la discontinuación gradual de duloxetina en los estudios clínicos: Mareo, náusea, cefalea, parestesias, fatiga, vómito, irritabilidad, pesadillas, insomnio, diarrea, ansiedad, hiperhidrosis, vértigo, somnolencia y mialgia. Eventos adversos para todas las indicaciones: Se han registrado los siguientes efectos no deseados (eventos adversos), reportes espontáneos, posteriores al inicio de la comercialización. Los siguientes eventos se presentaron muy rara vez (< 0.01%). Trastornos endocrinos: Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Trastornos cardiacos: Arritmia supraventricular. Trastornos del oído y laberinto: Tinnitus después de la discontinuación del tratamiento. Trastornos oculares: Glaucoma. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia. Trastornos del sistema inmune: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad. Trastornos de metabolismo y nutrición: Hiponatremia, hiperglucemia (reportada principalmente en pacientes diabéticos). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Trismo. Trastornos del sistema nervioso: Trastorno extrapiramidal, parestesia (incluye sensación tipo choque eléctrico) después de la discontinuación del tratamiento, síndrome de las piernas inquietas, síndrome serotoninérgico, convulsiones, convulsiones después de la discontinuación del tratamiento. Trastornos psiquiátricos: Manía, agresión y enojo (principalmente al inicio del tratamiento o después de la discontinuación). Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: Sangrado ginecológico, galactorrea, hiperprolactinemia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, contusión, equimosis, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria. Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática y síncope (especialmente al inicio del tratamiento), crisis hipertensiva.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinogénesis: En estudios en animales (ratas y ratones) en los que se istró duloxetina durante 2 años no se observó un incremento de la incidencia de neoplasmas esperadas o inusuales ni una disminución en la incidencia de adenomas hepatocelulares y de carcinoma excepto en el grupo tratado a dosis altas (144 mg/ kg/ día, 11 veces la dosis máxima recomendada para humanos); sin embargo, esto fue considerado secundario a la inducción de enzimas hepáticas con hipertrofia centrolobular asociada y vacuolación. El impacto de estos datos en el humano se desconoce. Teratogénesis: No hay evidencia de teratogenicidad cuando duloxetina se ha istrado oralmente en ratas y conejos hembra preñadas durante el periodo de organogénesis a dosis de hasta 45 mg/kg/día (4 y 7 veces la dosis máxima recomendada para humanos de 120 mg/día en una base de mg/m2, respectivamente). Aunque el peso fetal se vio disminuido. Mutagénesis: No se observó un potencial mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad tanto in vitro como in vivo. Fertilidad: En ratas macho no se observó afectación en capacidad reproductora a dosis de hasta 45 mg/kg/día. Sin embargo, se observó toxicidad reproductora en ratas hembras a la misma dosis y se reportó una disminución en el consumo materno de alimento y de peso corporal, disrupción del ciclo estral, depresión en los índices de nacidos vivos y en la sobrevida de la progenie, y retardo en el crecimiento de la progenie. A dosis de 10 mg/kg/día no se observaron efectos de toxicidad materna, toxicidad reproductora y toxicidad del desarrollo en el estudio de fertilidad. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Activación de manía/hipomanía: Como sucede con otros fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central, duloxetina debe utilizarse con precaución en caso de antecedentes de manía. Convulsiones: Al igual que con otros fármacos que se sabe ejercen efectos en el sistema nervioso central, duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas. Midriasis: Con el uso de duloxetina se ha reportado midriasis; por lo que su prescripción en pacientes con incremento de la presión intraocular o en pacientes con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho se deberá realizar con precaución.

Insuficiencia renal o hepática: En casos de insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min) o insuficiencia hepática severa, se ha registrado un incremento en las concentraciones plasmáticas de duloxetina por lo que se deben utilizar dosis iniciales menores en estos casos si es clínicamente importante. Aumento de la presión arterial: Duloxetina ha sido asociada con un incremento de la presión arterial en algunos pacientes. En pacientes con hipertensión arterial conocida y/u otra enfermedad cardiaca, se recomienda la vigilancia de la presión arterial conforme el médico lo considere apropiado. Suicidio: La posibilidad de suicidio es inherente a la depresión y a otras enfermedades psiquiátricas y puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. La supervisión cercana de los pacientes de alto riesgo debe realizarse durante el tratamiento. Al igual que con otros fármacos con acción similar (inhibidores de la recaptura de serotonina [ISRS] o inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina [IRSN]), casos aislados de ideación y comportamiento suicida han sido reportados durante la terapia con duloxetina o en forma temprana después de la suspensión del tratamiento. Duloxetina no está indicada en pacientes menores de 18 años de edad. Aunque no se ha establecido un papel causal de duloxetina en la inducción de dichos eventos, algunos análisis de datos agrupados de antidepresivos en trastornos psiquiátricos indicaron un incremento en el riesgo de ideación y/o comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes (< 25 años de edad). Se debe recomendar a los pacientes, de todas edades, bajo tratamiento con duloxetina, reportar cualquier pensamiento o sentimiento de inquietud durante la terapia. Hiponatremia: Muy rara vez se han reportado casos de hiponatremia (algunos con niveles séricos de sodio menores a 110 mmol/L). La mayoría de ellos se registraron en pacientes ancianos, especialmente relacionados con antecedentes cercanos de alteraciones en el balance de líquidos o condiciones que predisponían a alteraciones del balance de líquidos. La hiponatremia puede presentarse sin signos o síntomas específicos (como mareo, debilidad, náuseas, vómito, confusión, somnolencia y letargo). Los signos y síntomas asociados con casos más severos incluyeron episodios de síncope, caídas y convulsiones. Sangrado anormal: ISRSs e IRNSs, incluyendo duloxetina, pueden incrementar el riesgo de eventos de sangrado incluyendo hemorragia gastrointestinal. Por lo tanto, se recomienda tener precaución cuando se istren de manera concomitante duloxetina con anticoagulantes y/o medicamentos que afecten la función plaquetaria (por ejemplo, AINEs, ácido acetilsalicílico) y en pacientes con tendencias a sangrado conocidas. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Duloxetina puede asociarse con eventos indeseados de sedación y mareo. Por lo tanto, se debe aconsejar

a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con duloxetina. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral. ARQUERA puede istrase con o sin los alimentos. Depresión: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día. Trastorno de ansiedad generalizada: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día. Estados de dolor crónico asociados con neuropatía diabética periférica, fibromialgia, lumbalgia y osteoartritis: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día. En todas las indicaciones algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis por arriba de la dosis recomendada de 60 mg diarios, hasta una dosis máxima de 120 mg por día dividida en dos dosis diarias. Las dosis por arriba de 120 mg diarios no se han evaluado en forma sistemática. En aquellos pacientes en los que la tolerabilidad puede ser motivo de preocupación se puede considerar una dosis de inicio menor. En dichos pacientes, puede ser deseable iniciar con una dosis de 30 mg una vez al día por 1 semana, para permitir que el paciente se adapte al medicamento antes de incrementar la dosis recomendada de 60 mg. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis inicial debe ser de 30 mg una vez al día en pacientes con enfermedad renal terminal (depuración de creatinina < 30 mL/min). Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis inicial debe ser menor o menos frecuente en pacientes con cirrosis. Edad: No se recomienda un ajuste de dosis únicamente con base en la edad. El uso de duloxetina en menores de 18 años no está recomendado.

Marca CYMBALTA Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES:

Caja con 7 cápsulas de 30 mg y cajas con 14 y 28cápsulas de 60

mg de duloxetina.


Cada CÁPSULA contiene: Clorhidrato de duloxetina de duloxetina Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

equivalente

a

30

ó

60

mg

Duloxetina es un antidepresivo que inhibe en forma selectiva la recaptura de serotonina y norepinefrina. Duloxetina está disponible en cápsulas para istración por vía oral. Cada cápsula contiene esferas de clorhidrato de duloxetina con capa entérica, equivalentes a 30 ó 60 mg de duloxetina que están diseñadas para prevenir la degradación del medicamento en el ambiente ácido del estómago. INDICACIONES TERAPÉUTICAS INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Depresión: El clorhidrato de duloxetina está indicado para el tratamiento de la depresión. La duloxetina es efectiva para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuo hasta por 6 meses en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento. Ansiedad generalizada: La duloxetina está indicada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. El clorhidrato de duloxetina está indicado para el tratamiento de estados de dolor crónico asociados con: Neuropatía diabética periférica. Fibromialgia.

Lumbalgia. Osteoartritis. CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad: La duloxetina está contraindicada en pacientes que se sabe son hipersensibles al medicamento. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): La duloxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media de duloxetina, se deberá esperar cuando menos 5 días después de suspender la duloxetina para poder iniciar tratamiento con un IMAO. REACCIONES ADVERSAS REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Datos de los estudios clínicos de todas las indicaciones

Evento

Frecuencia de aparición *** = ³ 10%, ** = ³ 1% y < 10%, * = ³ 0.1% y < 1%, < = < 0.1%, 0 = no hubo reportes

Término preferido por MedDRA/clasific ación por sistema orgánico

Todo s1 n = 10,09 2

Depresi ón mayor n = 2,489

Trastorn o de ansiedad generaliz ada n = 910

Estados de dolor crónico Neurop atía Fibromia Lumbalgia/osteoa diabétic lgia rtritis2 a n = 876 n = 513 n = 800

Trastornos cardiacos Palpitaciones

**

**

**

*

**

**

Taquicardia

*

*

*

*

*

*

Trastornos del oído y del laberinto Vértigo

**

*

*

**

*

*

Dolor de oido

*

*

*

*

*

0

Tinnitus

*

**

**

*

*

*

Trastornos endocrinos

Hipotiroidismo

<

<

0

0

*

0

Trastornos oculares Visión borrosa

**

**

**

**

**

**

Midriasis

*

*

**

0

*

*

Alteraciones visuales

*

*

*

*

*

0

Trastornos gastrointestinales Constipación

***

**

**

**

***

**

Boca seca

***

***

***

**

***

**

Náuseas

***

***

***

***

***

***

Diarrea

**

***

**

**

***

**

Vómito

**

**

**

**

**

**

Dispepsia³

**

**

**

**

**

**

Eructos

*

*

0

*

*

0

Gastroenteritis *

*

*

*

*

*

Estomatitis

*

*

0

*

*

*

Halitosis

*

<

*

0

*

*

Gastritis

*

*

*

*

*

*

Flatulencia

**

**

*

*

**

*

Trastornos generales y del sitio de istración Fatiga4

***

**

***

***

***

**

Sentimiento anormal

*

*

*

*

*

*

Sensación frío

de

Sensación calor

de

*

*

*

*

*

0

*

*

*

*

*

0

Debilidad

*

*

*

*

*

0

Sed

*

*

*

*

**

*

Escalofríos

**

*

**

*

**

*

Dolor abdominal5

**

**

**

**

**

**

<

0

*

*

0

*

*

*

*

0

Disminución de ** peso

**

*

**

**

0

Incremento de la presión * arterial6

*

*

*

*

*

Hallazgos relacionados con pruebas de * laboratorio de función hepática7

*

*

**

**

*

Aumento peso

*

*

*

*

**

*

Incremento en < los niveles

0

0

*

0

0

Trastorno de la < marcha

Infecciones e infestaciones Laringitis

*

Mediciones

de

séricos colesterol

de

Trastornos metabólicos y de nutrición Disminución del apetito8

**

Deshidratación *

**

**

**

***

**

<

*

*

*

*

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo Rigidez muscular9

*

**

*

*

**

*

Contractura muscular

*

*

*

*

**

*

**

**

**

**

**

Dolor musculosquelét ** ico10

Trastornos del sistema nervioso central Trastorno de la * atención

*

*

*

**

*

Mareo

**

**

***

***

***

**

Cefalea11

***

***

***

***

***

**

Evento

Frecuencia de aparición *** = ³ 10%, ** = ³ 1% y < 10%, * = ³ 0.1% y < 1%, < = < 0.1%, 0 = no hubo reportes

Término preferido por MedDRA/clasific ación por sistema orgánico

Todo s1 n = 10,09 2

Depresi ón mayor n = 2,489

Trastorn o de ansiedad generaliz ada n = 910

Estados de dolor crónico

Letargo

**

*

*

**

**

*

Somnolencia12

**

**

***

***

***

**

Neurop atía Fibromia Lumbalgia/osteoa diabétic lgia rtritis2 a n = 876 n = 513 n = 800

Temblor

**

**

**

**

**

*

Disgeusia

**

*

**

**

**

*

Mioclonus

<

*

*

0

0

0

Discinecia

*

<

*

*

*

0

Parestesia13

**

**

**

**

**

**

*

0

*

*

*

Sueño de mala * calidad

Trastornos psiquiátricos Insomnio14

**

***

**

**

***

**

Orgasmo anormal15

**

**

**

*

**

*

Disminución de ** la libido16

**

**

*

**

**

Ansiedad

**

**

*

**

*

*

*

**

**

**

**

Trastornos del ** sueño Agitación17

**

**

**

**

**

*

Bruxismo

*

*

**

0

**

*

Desorientación1 *

*

*

*

*

*

8

Apatia

*

*

*

0

*

*

Sueños anormales19

**

**

**

*

**

*

Trastornos renales y urinarios Nocturia

*

<

0

*

*

**

Dificultad urinaria

*

*

**

**

*

*

Olor de orina < anormal

0

*

0

*

0

Retención urinaria

*

*

*

**

*

*

Disuria

*

*

**

**

*

*

Poliuria

*

<

*

*

*

*

Disminución del flujo * urinario

<

0

*

0

*

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias Trastorno de la * eyaculación20

*

*

*

*

*

Disfunción eréctil

*

**

**

**

*

**

Síntomas menopáusicos

*

<

0

0

0

0

Retardo en la * eyaculación

*

**

*

0

*

Disfunción sexual

*

*

*

*

*

*

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales Bostezos

**

Sensación de opresión en la * garganta

**

**

*

**

*

*

*

*

*

0

**

**

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Hiperhidrosis

**

**

**

**

Sudación nocturna

**

*

*

**

*

Reacción de * fotosensibilidad

*

0

*

*

0

Sudor frío

*

*

*

*

*

0

*

*

*

0

*

0

Dermatitis o

*

de

Trastornos vasculares Rubicundez21

**

**

**

**

**

**

Frío periférico

*

*

*

*

*

0

Hipotensión ortostática

*

*

*

0

0

0

Esta categoría contiene los datos agrupados de los estudios controlados con placebo cerrados hasta el 12 de marzo de 2008. Incluye los estudios de las indicaciones aprobadas y de otras condiciones que han sido estudiadas. 2 Incluye dos estudios de dolor crónico por lumbalgia y un estudio de dolor crónico por osteoartritis. 3 Incluye malestar abdominal. 4 También incluye astenia. 5 Incluye dolor de abdomen superior, inferior, hiperestesia abdominal, malestar abdominal y dolor gastrointestinal. 6 Incluye incremento de la presión arterial sistólica e incremento de la presión arterial diastólica. 7 Incluye incremento de la aminotransferasa de alanina, incremento de enzimas hepáticas, incremento de la aminotransferasa de aspartato, pruebas de función hepática anormales, incremento de la g-glutamiltransferasa, incremento de la fosfatasa alcalina sérica, incremento de la bilirrubina sérica. 8 Incluye anorexia, previamente anotada como anorexia y disminución del apetito o anorexia y pérdida del apetito. 9 Incluye inflamación musculosquelética. 10 Incluye mialgia y dolor de cuello. 1

La tasa con placebo fue mayor que con duloxetina (sólo en depresión mayor). 12 También incluye hiperinsomnio y sedación. 13 Incluye hipoestesia, hipoestesia facial y parestesia oral. 14 También incluye insomnio medio, despertar temprano e insomnio inicial. 15 También incluye anorgasmia. 16 También incluye pérdida de la libido. 17 También incluye sensación de nerviosismo, agitación, intranquilidad, tensión y agitación psicomotora. 18 Incluye estado confusional. 19 Incluye pesadillas. 20 También incluye falla de la eyaculación y disfunción de la eyaculación. 21 También incluye bochornos. Se han reportado síntomas de discontinuación cuando se suspende la duloxetina. 11

Los síntomas más frecuentemente reportados después de la suspensión abrupta o de la discontinuación gradual de duloxetina en los estudios clínicos incluyeron mareo, náuseas, cefalea, parestesias, fatiga, vómito, irritabilidad, pesadillas, insomnio, diarrea, ansiedad, hiperhidrosis y vértigo. Datos espontáneos: Eventos adversos para todas las indicaciones: La siguiente lista de efectos no deseados (eventos adversos) se basa en reportes espontáneos posteriores al inicio de la comercialización y se proporcionan con tasas de reporte. Los siguientes eventos se presentaron muy rara vez (< 0.01%). Trastornos endocrinos: Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Trastornos cardiacos: Arritmia supraventricular. Trastornos del oído y laberinto: Tinnitus después de la discontinuación del tratamiento. Trastornos oculares: Glaucoma. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia. Trastornos del sistema inmune: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiponatremia, hiperglucemia (reportada principalmente en pacientes diabéticos). Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: Triísmo, espasmo muscular.

Trastornos del sistema nervioso: Trastorno extrapiramidal, síndrome de las piernas inquietas, síndrome serotoninérgico, convulsiones, convulsiones después de la discontinuación del tratamiento. Trastornos psiquiátricos: Manía, agresión y enojo (principalmente al inicio del tratamiento o después de la discontinuación). Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: Sangrado ginecológico. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, contusión, equimosis, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria. Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática y síncope (especialmente al inicio del tratamiento), crisis hipertensiva. Los siguientes eventos se presentaron rara vez (? 0.01% - < 0.1%): erupción cutánea, alucinaciones, retención urinaria.

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se istró duloxetina en la dieta de ratas y ratones por 2 años. En ratas, duloxetina no produjo ningún incremento en la incidencia de neoplasmas esperadas o inusuales ni disminución en la latencia de cualquier tipo de tumor. En ratones hembra que recibieron duloxetina hubo un incremento en la incidencia de adenoma hepatocelular y de carcinoma sólo en el grupo de dosis altas (144 mg/kg/día), pero esto se consideró como secundario a la inducción de enzimas hepáticas con hipertrofia centrolobular asociada y vacuolación. La importancia para el humano de estos datos en ratones no se conoce. Mutagénesis: Duloxetina demostró no tener potencial mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad tanto in vitro como in vivo. Alteraciones de la fertilidad: El desempeño reproductor no se afectó en ratas macho que recibieron duloxetina (45 mg/kg/día). En ratas hembra que recibieron duloxetina (45 mg/kg/día), la toxicidad reproductora se demostró por una disminución en el consumo materno de alimento y de peso corporal, disrupción del ciclo estral, depresión en los índices de nacidos vivos y en la sobrevida de la progenie, y retardo en el crecimiento de la progenie. El nivel de efecto no observado (NOEL) de toxicidad materna, toxicidad reproductora, y toxicidad del desarrollo en el estudio de fertilidad femenina fue de 10 mg/kg/día.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS PRECAUCIONES GENERALES:

Activación de manía/hipomanía: Como sucede con otros medicamentos activos sobre el sistema nervioso central, la duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones: Como sucede con otros medicamentos activos sobre el sistema nervioso central, la duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Midriasis: Se ha reportado midriasis en asociación con duloxetina; por lo tanto, cuando se prescriba duloxetina en pacientes con incremento de la presión intraocular o en pacientes con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho se deberá hacer con precaución. Insuficiencia renal o hepática: En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática severa, se observa un incremento en las concentraciones plasmáticas de duloxetina. Se debe utilizar una dosis inicial menor en dichos pacientes si es clínicamente importante (véase Dosis y vía de istración). Aumento de la presión arterial: Duloxetina se asocia con un incremento de la presión arterial en algunos pacientes. En pacientes con hipertensión arterial conocida y/u otra enfermedad cardiaca, se recomienda la vigilancia de la presión arterial conforme el médico lo considere apropiado. Suicidio: La posibilidad de suicidio es inherente a la depresión y a otras enfermedades psiquiátricas y puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. La supervisión cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar el tratamiento con medicamentos. Al igual que con otros medicamentos con acción farmacológica similar (inhibidores de la recaptura de serotonina [ISRS] o inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina [IRSN], casos aislados de ideación suicida y comportamiento suicida se han reportado durante la terapia con duloxetina o en forma temprana después de la suspensión del tratamiento. El clorhidrato de duloxetina no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años y no está indicado para utilizarse en este grupo de edad. Aunque no se ha establecido un papel causal de la duloxetina en la inducción de dichos eventos, algunos análisis de datos agrupados de antidepresivos en trastornos psiquiátricos indicaron un incremento en el riesgo de ideación suicida y/o comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes (< 25 años) en comparación con placebo.

Los médicos deben recomendar a sus pacientes de todas edades que reporten cualquier pensamiento o sentimiento inquietante en cualquier momento. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Duloxetina puede asociarse con eventos indeseados de sedación y mareo. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con duloxetina. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

Oral. Depresión: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos. Trastorno de ansiedad generalizada: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos. Estados de dolor crónico asociados con neuropatía diabética periférica, fibromialgia, lumbalgia y osteoartritis:Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos. En todas las indicaciones, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis por arriba de la dosis recomendada de 60 mg diarios, hasta una dosis máxima de 120 mg por día dividida en dos dosis diarias. Las dosis por arriba de 120 mg diarios no se han evaluado en forma sistemática. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

En aquellos pacientes en los que la tolerabilidad puede ser motivo de preocupación se puede considerar una dosis de inicio menor. En dichos pacientes, puede ser deseable iniciar con una dosis de 30 mg una vez al día por una semana, para permitir que el paciente se adapte al medicamento antes de incrementar a la dosis recomendada de 60 mg. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis inicial debe ser de 30 mg una vez al día en pacientes con enfermedad renal terminal (depuración de creatinina < 30 ml/min). Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis inicial debe ser menor o menos frecuente en pacientes con cirrosis. Edad: No se recomienda un ajuste de dosis únicamente con base en la edad. Duloxetina no se ha estudiado en menores de 18 años.

Marca ACC Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con tubo con 20 tabletas efervescentes de 200 o 600 mg. Caja con 10 tabletas de 200 o 600 mg en sobres.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA EFERVESCENTE contiene: Acetilcisteína 200 y 600 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Expectorante para el alivio de la tos con flemas. Útil en casos de irritaciones menores de la garganta y los bronquios que cursen con aumento en la producción de flemas. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: – Hipersensibilidad a la acetilcisteína o a alguno de los excipientes (para todas las formulaciones orales sólidas de más de 100 mg de acetilcisteína). – Para los niños menores de 2 años de edad. – Las tabletas de ACC® de 600 mg no deben utilizarse en niños menores de 14 años de edad. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La evaluación de las reacciones adversas se basa en la frecuencia de la información de acuerdo a lo siguiente: Muy frecuentes: (³ 1/10). Frecuentes: (³ 1/100 hasta < 1/10). Poco frecuentes: (³ 1/1,000 a < 1/100). Raros: (³ 1/10,000 hasta < 1/1,000).

Muy raras: (<1/10,000). Frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. Muy raros: choque anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides. Trastornos del sistema nervioso: Poco frecuentes: cefalea. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: tinnitus. Trastornos cardiacos: Poco frecuentes: taquicardia. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: hipotensión. Muy raras: hemorragia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raras: disnea, broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Raras: dispepsia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: urticaria, rash, angioedema, prurito, exantema. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de istración: Poco frecuentes: fiebre. Frecuencia no conocida: edema facial. Se ha confirmado por estudios diferentes una disminución de la agregación plaquetaria en presencia de acetilcisteína. Hasta la fecha aún no se ha aclarado la relevancia clínica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad: Con respecto a la toxicidad crónica, los estudios en varias especies de animales (rata, perro) con una duración de hasta un año no mostraron alteraciones fisiopatológicas. Carcinogénesis y mutagénesis: No se esperan efectos mutagénicos de la acetilcisteína. Una prueba in vitro fue negativa. No se han realizado estudios de potencial carcinogénico con acetilcisteína. Toxicidad reproductiva: Los estudios de embriotoxicidad se realizaron en conejas y ratas con dosis orales de acetilcisteína durante el periodo de organogénesis. La dosis fueron 250, 500 y 700 mg/kg en conejos y de 500-1,000 y 2,000 mg/kg en ratas. No se observaron fetos con deformidades en ninguno de los estudios experimentales. Los estudios sobre fertilidad perinatal y posnatal se realizaron con la istración oral de acetilcisteína en ratas. Los resultados de estos estudios mostraron que la acetilcisteína no altera la función gonadal, la tasa de fertilidad, el parto, la lactancia o el desarrollo de las crías. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener precaución durante su uso en pacientes con asma bronquial y en los pacientes con antecedentes de úlceras gastrointestinales. El uso de acetilcisteína, especialmente en el tratamiento temprano puede conducir a la licuefacción y por lo tanto a un aumento en el volumen de secreciones bronquiales. Si el paciente es incapaz de expectorar (expectoración suficiente), se deben realizar las medidas adecuadas (tales como drenado y aspiración). Se ha reportado en muy raras ocasiones la aparición de reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell en relación con el uso temporal de acetilcisteína. Si se producen nuevos cambios cutáneos y de las mucosas, se debe solicitar una consulta médica sin tardanza y se debe suspender el uso de acetilcisteína. Se requiere precaución en pacientes con intolerancia a la histamina. Se debe evitar la terapia a largo plazo en estos pacientes ya que la acetilcisteína afecta el metabolismo de la histamina y pueden presentarse síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito). Intolerancia a la galactosa, lactasa o glucosa: Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de galactosa o glucosa, no deben tomar tabletas de ACC®. Los pacientes que no toleran el sorbitol o la fructosa (intolerancia al sorbitol o a la fructosa), por ejemplo deficiencia de 1,6-difosfatasa (trastorno metabólico congénito) no deben tomar ACC®. Esta posibilidad debe considerarse en infantes aunque no estén diagnosticados.

Las tabletas de ACC® contienen sodio, las tabletas de ACC® de 200 mg pueden contener 4.3 mmol (98.8 mg) de sodio y las tabletas de 600 mg pueden contener 6.03 mmol (138.8 mg) de sodio. Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal debido al manejo de sustancias nitrogenadas en estos pacientes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Ninguno conocido. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Vía de istración: Oral. Tabletas efervescentes. Disuélvase previamente en agua. ACC® 200 mg: • Adultos y adolescentes desde 14 años de edad: 1 tableta efervescente 3 veces al día (equivalente a 600 mg acetilcisteína al día). • Niños de 6-14 años de edad: 1 tableta efervescente 2 veces al día (equivalente a 400 mg de acetilcisteína al día). ACC® 200 mg en mucoviscidosis (fibrosis quística): • Niños mayores de 6 años de edad: 1 tableta efervescente 3 veces al día (equivalente a 600 mg de acetilcisteína al día). ACC® 600 mg: • Adultos y adolescentes desde 14 años de edad: 1 tableta efervescente al día (equivalente a 600 mg de acetilcisteína al día). Método de istración: Las tabletas efervescentes son divisibles. Se recomienda disolver las tabletas de ACC® en un vaso de agua y tomarlo después de algún alimento. Nota: el efecto secretolítico de ACC® se apoya en el suplemento de líquido. Duración de la istración: La duración del tratamiento depende del tipo y la severidad de la enfermedad y debe decidirla el médico tratante. La bronquitis crónica y la mucoviscidosis se deben tratar por un periodo más prolongado para obtener la profilaxis de la infección.

Marca LYSOMUCIL Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 30 sobres de 100 y 200 mg.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada sobre contiene: Acetilcisteína 100 y 200 mg Excipiente c.b.p. 1 sobre. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LYSOMUCIL® está indicado en todos los procesos donde existan secreciones mucosas y mucopurulentas (incremento de la secreción de moco y dificultad para su expectoración): bronquitis aguda y crónica, enfisema, bronconeumonías y neumonías, abscesos pulmonares, bronquiectasias, atelectasias, bronquiolitis, muscoviscidosis, sinusitis, rinofaringitis, laringotraqueítis. Profilaxis y tratamiento de las complicaciones obstructivas e infecciosas por traqueostomía, preparación para broncoscopias, broncografías y broncoaspiraciones. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la acetilcisteína, o a los componentes de la fórmula, úlcera gastroduodenal, embarazo y lactancia, fenilcetonúricos. No se istre a niños menores de 2 años. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ocasionalmente se han descrito efectos aislados, de carácter leve y transitorio, siendo los más frecuentes gastrointestinales (náuseas, vómito y diarrea). Raramente se presentan reacciones de hipersensibilidad, acompañadas de urticaria y broncoespasmos, por lo que se recomienda interrumpir el tratamiento, pero la mayoría de los pacientes con broncoespasmo se alivian rápidamente usando un broncodilatador, istrado por nebulización.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Un estudio sobre la toxicidad en la reproducción realizado con dosis de hasta 1,000 mg/kg (5.2 veces la dosis humana) sólo mostró una ligera reducción de la fertilidad con las dosis más altas (500 y 1,000 mg/kg/día). En un estudio de teratogénesis en el conejo, se istraron dosis de hasta 500 mg/kg/día desde el día 6 al 16 de la gestación. La N-acetilcisteína no es teratogénica. También se han realizado estudios de toxicidad peri- y post-natal con N-acetilcisteína combinada con isoproterenol (esta combinación se utiliza en países anglosajones en aerosol) sin que se observaran efectos negativos sobre los embriones y los recién nacidos. Otros estudios en conejos con dosis 2.6 veces la dosis humana tampoco han mostrado efectos negativos sobre los fetos. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que sufren de asma bronquial deben ser controlados estrictamente durante el tratamiento, por la posibilidad de broncospasmo, en tal caso el tratamiento deberá ser suspendido. Cuidado especial está indicado en casos de pacientes asmáticos, pacientes ancianos o debilitados con insuficiencia respiratoria grave. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Oral. Nota: El uso de este producto está reservado para adultos y niños mayores a 2 años. Modo de preparación: Diluir el contenido del sobre en agua. No exceda la dosis señalada. Niños de 2 a 5 años: Un sobre de 100 mg 2 a 3 veces al día. Niños de 6 a 14 años: Un sobre de 100 mg 3 a 4 veces al día o un sobre de 200 mg 2 veces al día. Adultos: Un sobre de 200 mg 3 veces al día. La duración del tratamiento deberá ser de 5 a 10 días en estados agudos y en estados crónicos puede continuarse por varios meses de acuerdo con la evolución.

Marca SENSEMOC Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIÓN: Caja con tubo con 5, 10 o 20 tabletas efervescentes de 200 mg. Caja con tubo con 5, 10 o 20 tabletas efervescentes de 600 mg.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene: Acetilcisteína 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada TABLETA contiene: Acetilcisteína 600 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Expectorante para el alivio de la tos con flemas. SENSEMOC® es un mucolítico auxiliar en el tratamiento de las enfermedades de las vías respiratorias altas y bajas, como: rinofaringitis, sinusitis, otitis, traqueítis, asma bronquial, bronquitis agudas y crónicas, y bronconeumonía. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: SENSEMOC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la acetilcisteína o a cualquier componente de la fórmula. SENSEMOC® también está contraindicado en la úlcera gastroduodenal, embarazo, lactancia, diabetes mellitus, insuficiencia hepática y renal. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La evaluación de los efectos secundarios se basa en la siguiente información: Alteraciones generales:

Poco común: reacciones alérgicas (prurito, urticaria, exantema, rash, broncoespasticidad, angioedema, taquicardia y caída de la presión arterial), cefalea, fiebre. Muy rara: reacciones anafilácticas hasta choque. Alteraciones respiratorias: Rara: disnea, broncoespasmo, predominantemente en pacientes con sistema bronquial hiperreactivo en el caso de asma bronquial. Alteraciones gastrointestinales: Poco común: estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómito y diarrea. En adición, la ocurrencia de hemorragias en asociación con la istración de acetilcisteína se han reportado muy raramente, parcialmente dentro de las reacciones de hipersensibilidad. Una disminución de la agregación plaquetaria de la sangre en la presencia de acetilcisteína se ha confirmado en varios estudios. La relevancia clínica no ha sido aclarada.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Toxicidad: La toxicidad aguda en experimentos en animales es poca. Con respecto a la toxicidad crónica, los estudios en varias especies de animales (rata, perro) con una duración de hasta un año no mostraron alteraciones fisiopatológicas. Carcinogénesis y mutagénesis: No se esperan efectos mutagénicos de la acetilcisteína. Una prueba in vitro fue negativa. No se han realizado estudios de potencial carcinogénico con acetilcisteína. Toxicidad reproductiva: En estudios de embriotoxicidad en conejos y ratas, no se detectaron malformaciones. Estudios de fertilidad y toxicidad perinatal o posnatal fueron negativos. La acetilcisteína atraviesa la placenta en ratas y fue identificada en el líquido amniótico. Las concentraciones del metabolito L-cisteína en la placenta y en el feto están por arriba de las concentraciones plasmáticas maternas por hasta 8 horas después de la istración oral. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Asma: Los pacientes asmáticos tratados con acetilcisteína deberán ser vigilados estrechamente. Si el broncoespasmo progresa, deberá suspenderse inmediatamente el medicamento. Deberá usarse con cautela en pacientes asmáticos, pacientes ancianos o debilitados con insuficiencia respiratoria.

Insuficiencia hepática y renal: Las tabletas efervescentes de acetilcisteína no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática o renal para evitar aún más suplementos de sustancias nitrogenadas. Úlcera péptica: La acetilcisteína debe ser prescrita con precaución en enfermos con antecedentes de úlcera péptica. Hipersensibilidad: La ocurrencia de reacciones de la piel severas como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell se han reportado muy raramente en conexión temporal con el uso de acetilcisteína. Si ocurren nuevas alteraciones cutáneas o de la mucosa, se debe solicitar consulta médica sin tardanza y el uso de la acetilcisteína se debe suspender. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Vía de istración: Oral. Tabletas efervescentes. Disuelva en agua antes de tomar. Rango de edad

Tabletas de 200 mg

Tabletas de 600 mg

1 tableta 2 veces al día Niños de 6 a 14 años (equivalentes a 40 mg de de edad acetilcisteína por día) Adultos y 1 tableta 3 veces al día 1 tableta al día adolescentes a partir (equivalentes a 600 mg de (equivalentes a 600 mg de 14 años de edad acetilcisteína por día) de acetilcisteína por día). En mucovisidosis (fibrosis quística) 1 tableta 3 veces al día Niños de 6 a 14 años (equivalentes a 600 mg de de edad acetilcisteína por día) Adultos y adolescentes a partir de 14 años de edad

1 tableta al día (equivalentes a 600 mg de acetilcisteína por día).

Marca ACOEXCEL Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 1 frasco ámpula con 30 mg/5 ml con o sin equipo para istración. Caja con 1 frasco ámpula con 100 mg/16.7 ml con o sin equipo para istración. Caja con 1 frasco ámpula con 300 mg/50 ml con o sin equipo para istración.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: El frasco ámpula contiene: Paclitaxel

30 mg 100 mg 300 mg

Excipiente, c.b.p. 5 ml

16.7 ml 50 ml


INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Paclitaxel está indicado en el tratamiento de carcinoma mamario y ovárico avanzados recurrentes o resistentes al tratamiento con otros fármacos citotóxicos. También está indicado para el tratamiento del carcinoma pulmonar de células no pequeñas. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: No se debe istrar este medicamento en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad al paclitaxel o a otros fármacos elaborados con aceite de ricino polioxietilado. Paclitaxel no deberá usarse en pacientes con tumores sólidos con un recuento de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm3 o en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado al SIDA con un recuento de neutrófilos inferior a 1,000 células/mm3. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La frecuencia y severidad de los eventos adversos, generalmente fueron similares entre los pacientes que recibieron

tratamiento con paclitaxel por cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de células no pequeñas del pulmón; sin embargo, los pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a SIDA pueden tener más severa y frecuentemente toxicidad hematológica, infecciones y neutropenia febril. Estos pacientes requieren de menor intensidad de dosis y de tratamiento de soporte. Hematológico: La supresión de la médula ósea fue la toxicidad limitante de la dosis de paclitaxel más importante. La neutropenia, la toxicidad hematológica más importante, fue dependiente de la dosis y del esquema utilizado y generalmente fue rápidamente reversible. Entre los pacientes tratados en el estudio fase III de segunda línea en ovario con 3 horas de infusión, la cuenta de neutrófilos disminuyó por abajo de 500 células/mm3 en 14% de los pacientes tratados con una dosis de 135 mg/m2 comparado con 27% de los pacientes tratados con una dosis de 175 mg/m2 (p = 0.05). En el mismo estudio, la neutropenia severa (< 500 células/mm3) fue más frecuente en la infusión de 24 horas que en la de 3 horas; la duración de la infusión tuvo un mayor impacto que la dosis. La neutropenia no pareció incrementarse con la exposición acumulativa y no pareció ser más frecuente o severa en aquellos pacientes tratados previamente con radioterapia. La fiebre fue frecuente (12% de todos los cursos de tratamiento). Los episodios infecciosos ocurrieron en 30% de todos los pacientes y en 9% de todos los cursos de tratamiento; estos episodios fueron fatales en 1% de todos los pacientes e incluyeron sepsis, neumonía y peritonitis. Las infecciones del tracto urinario y respiratorio superior fueron las complicaciones infecciosas más frecuentemente reportadas. Se reportó por lo menos una infección oportunista en 61% de la población inmunosuprimida de pacientes con enfermedad de VIH avanzada y sarcoma de Kaposi relacionado a SIDA de bajo riesgo. En los pacientes que presentan neutropenia severa se recomienda tratamiento de soporte, incluyendo factor estimulante de colonias de granulocitos. Infecciones: En 5% de las istraciones ocurrió neutropenia febril y 30% de todas las istraciones fueron asociados con un episodio de infección. Las infecciones más comunes involucran el sistema respiratorio superior, el sistema urinario y sanguíneo (sepsis). Neurológico: La neuropatía periférica depende de la dosis, y por lo general se manifiesta como ligera parestesia, ha sido reportado que 60% de los pacientes experimentaron el grado I de la toxicidad, 10% el grado II y 2% el grado III en las dosis recomendadas. En dosis altas se reportó neuropatía en 87% de los pacientes. La incidencia de los síntomas severos (grado III) aumentaron de 4 a 10% de los pacientes, cuando se les istraron dosis altas. Sólo ocasionalmente son experimentados síntomas severos neurológicos, en general, en los pacientes que han recibido dosis altas de paclitaxel. Por lo general, los síntomas empeoran cuando el paciente es expuesto al paclitaxel. La

suspensión de la terapia de paclitaxel fue requerida en 2% de los pacientes debido a la neurotoxicidad periférica. Los síntomas sensoriales, por lo general, aumentan o se solucionan en un periodo de algunos meses después de la suspensión del paclitaxel. El efecto de la terapia de paclitaxel en las neuropatías ya existentes resulta de las terapias previas que no fueron determinadas. Existe un reporte de convulsiones en los pacientes que han recibido paclitaxel y que el ataque ocurrió después del tratamiento. Existe un segundo reporte de pacientes con importante daño hepático durante la infusión de paclitaxel. Otros reportes describen la neuropatía motora con resultados, debilidad distal menor y neuropatía autonómica resultando en íleo paralítico e hipotensión ortostática. Cardiovascular: La hipotensión y la bradicardia asociadas con la infusión de paclitaxel han sido reportadas en 25 y 12% de los pacientes respectivamente, a menudo durante la istración actual del medicamento. Sin embargo, no han ocurrido ambos durante el mismo esquema de la terapia. La mayoría de los sucesos cardiacos fueron asintomáticos y manejados sin tratamiento alguno. Sin embargo, reacciones severas de hipotensibilidad han sido asociadas con las reacciones severas de hipersensibilidad y han requerido de intervención. Se ha reportado que incluyen arritmias, taquicardia ventricular asintomática, bigemina, y episodios sincopales y bloqueo atrioventricular. Hepático: Han sido reportadas más comúnmente elevación en las enzimas del hígado (bilirrubina 18% de los pacientes) fosfatasa alcalina (23%), aspartato transaminasa (ASAT [SGOTI]); (15%) y alanin transaminasa (ALAT [SGPT]; 53%) en los pacientes con función hepática renal basal, los cuales han sido tratados con paclitaxel. Todos los aumentos, excepto el de ALAT, dependen de la dosis. La necrosis hepática y la encefalopatía hepática que dan como resultado la muerte, han sido reportados raras veces. Artralgia-mialgia: La artralgia o mialgia se observaron en 55% de los pacientes y éstas por lo general se manifestaron como un dolor ligero en las articulaciones de los brazos y piernas. Los síntomas por lo general son de corta duración y aparecen 2 o 3 días después del tratamiento y se desaparecen en un plazo de pocos días. Estos efectos dependen claramente de la dosis y parece ser que las incidencias más altas son en los pacientes que han sido tratados concurrentemente con filgrastim (factor de estimulación de colonias granulocítica, G-GSP). Gastrointestinal: Los más comunes son náuseas-vómito (53% de los pacientes), diarrea (26%) y mucositis (26%). Se ha reportado perforación intestinal en varios pacientes que han recibido paclitaxel. La perforación intestinal debe ser excluida en los pacientes que han recibido paclitaxel y que presentan dolor abdominal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sido

revisados los estudios del potencial de carcinogenicidad con el paclitaxel; sin embargo, medicamentos parecidos al paclitaxel son carcinogénicos. Estudios in vitro (anormalidades de los cromosomas en los linfocitos humanos) e in vivo (pruebas micronucleares realizadas en ratones) pruebas en mamíferos han demostrado que el paclitaxel es mutagénico. Cuando se probaron las pruebas de AMEs para el paclitaxel, éstas no produjeron mutagenicidad. Seguida del tratamiento con paclitaxel por vía intravenosa en una dosis de 1 mg/kg (6 mg/m2), las ratas mostraron disminución en la fertilidad y toxicidad en los fetos. istrado el paclitaxel por vía intravenosa a los ratones durante la organogénesis en dosis de 3 mg/kg (33 mg/m2), éste fue tóxico en ambos, en las madres y fetos. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: La istración de paclitaxel debe ser bajo la supervisión de personal especializado en el manejo de agentes quimioterapéuticos y en la manipulación como en la eliminación de los antineoplásicos, se han sugerido algunas precauciones que a continuación se indican: utilizar una zona de seguridad biológica como una vitrina durante la reconstitución y dilución del medicamento, para uso parenteral, colocarse guantes y si es posible mascarilla desechable. Eliminar cuidadosa y correctamente las agujas, jeringas, viales, ampolletas y el medicamento no utilizado. Además, se debe contar con lo necesario para el manejo de posibles reacciones anafilácticas, como es epinefrina, líquidos intravenosos, difenhidramina y corticosteroides para tratar las reacciones de hipersensibilidad graves. Paclitaxel debe ser istrado como una solución diluida. No es recomendable el o de paclitaxel sin diluir con los equipos o dispositivos que contienen PVC (cloruro de polivinilo) y que serán utilizados en la preparación de las infusiones. A todos los pacientes se les istrará previamente un corticosteroide difenhidramina y un antagonista de los receptores H2 para prevenir las reacciones de hipersensibilidad. Quienes presentan reacciones de hipersensibilidad graves al paclitaxel no deben recibir de nuevo el medicamento. Se ha informado sobre efectos tóxicos en el sistema nervioso central en pacientes pediátricos que reciben dosis altas de paclitaxel en venoclisis durante tres horas. Es posible que ocurra supresión grave de médula ósea (principalmente neutropenia) con la infección consiguiente. En general, los tratamientos con paclitaxel no deben istrarse ni ser repetidos en enfermos con cuentas de neutrófilos de menos de 1,500 células/mm3 y el recuento de plaquetas sea al menos de 100,000 células/mm3. Se utilizará paclitaxel con cautela en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y se tendrá cuidado de ajustar la dosis de paclitaxel en enfermos con insuficiencia hepática, neutropenia grave o neuropatía periférica.

Se recomienda el uso de guantes. Si la solución con paclitaxel tiene o con la piel, lávese la zona de o de inmediato con abundante agua y jabón. Si paclitaxel entra en o con mucosas, éstas deberán ser enjuagadas abundantemente con agua. Después de la exposición tópica, se ha observado picazón, urencia y eritema. Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor torácico, urencia ocular, dolor de garganta y náuseas. En vista de que existe la posibilidad de extravasación, es aconsejable monitorear cuidadosamente el sitio de la infusión por posibles infiltraciones durante la istración del medicamento. No es recomendable el o de paclitaxel sin diluir con los equipos o dispositivos que contienen PVC (cloruro de polivinilo) y que serán utilizados en la preparación de las infusiones. Para minimizar la exposición del paciente al PVC plastificado con DEHP [di-(2-etilhexil) ftalato] que puede ser extraído de las bolsas o equipos para infusión, las diluciones con paclitaxel deberán ser preparadas y almacenadas en frascos (vidrio, polietileno o polipropileno) o bolsas de plástico (polietileno, polipropileno) y istradas a través de un equipo para venoclisis de polietileno. Paclitaxel debe ser istrado a través de un filtro en línea de membrana porosa no mayor de 0.22 micras, con el cual, no se notó pérdida significativa de la potencia después de su istración. La utilización de equipos con filtros que incorporan tubería de entrada y salida corta, recubierta de PVC, no ha resultado en una extracción significativa del plastificante DEHP. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Vía de istración: Infusión intravenosa. Paclitaxel debe diluirse para obtener una concentración final de 0.3 a 1.2 mg/ml antes de su infusión por venoclisis. Dilúyase a 125 ml con alguno de los siguientes diluyentes: solución cloruro de sodio 0.9% inyectable, solución dextrosa 5% inyectable o solución Lactato Ringer. Al estar preparada, la solución se puede mostrar opalescente, condición atribuida a la formulación del vehículo. Una vez hecha la mezcla, istrar inmediatamente. En raras ocasiones, se ha reportado precipitación con infusiones de mayor duración a las de 3 horas recomendadas. La vibración, el sacudir o la agitación excesiva pueden inducir precipitación, por lo que deberán evitarse. El equipo de venoclisis deberá purgarse con una solución compatible antes de utilizarse.

Para reducir el riesgo de severas reacciones de hipersensibilidad, todos los pacientes deben ser premedicados antes de istrarles este medicamento. Dicha premedicación puede consistir en 20 mg de dexametasona por vía oral (o su equivalente) aproximadamente 12 y 6 horas antes, difenhidramina (50 mg) o clorfenamina (10 mg) I.V., 30 a 60 minutos antes de cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) I.V., 30 a 60 minutos antes de istrar el medicamento. Limpie la superficie expuesta de los tapones de hule del frasco ámpula, con un antiséptico como alcohol. No deje antiséptico excesivo en los tapones.

Extraiga con una aguja y jeringa esterilizada el contenido del frasco ámpula.

Verifique, observando a contra luz, la solución a fin de descartar la presencia de partículas, turbidez o precipitación. ístrese de inmediato de acuerdo con las indicaciones del médico. Este medicamento deberá ser istrado por médicos especialistas en oncología con experiencia en quimioterapia y personal de salud capacitado. Instrucciones de uso del equipo para istración de soluciones: Usar solamente una vez. No reesterilizar. No se garantiza la esterilidad de este producto en caso de que el empaque primario tenga señales de haber sufrido ruptura previa. No se use si los protectores no están en su lugar. No coloque en campo estéril. No permita que el aire quede atrapado en el equipo. La punción de los componentes del equipo puede causar embolia gaseosa. No regule el flujo con la carretilla reguladora. Coloque el filtro en posición vertical para ventilar el aire. No bloquee la ventilación durante el uso. La presión interna no deberá exceder 45 psi. Este producto contiene goma natural. La superficie de la tubería en o con el fluido no contiene DEHP. La superficie

exterior de la tubería contiene DEHP. No usarse para infusión por gravedad. Agregue medicamento al envase antes de perforar. La posición del filtro debe estar al nivel o por abajo del nivel del corazón. Cierre la carretilla reguladora por abajo del filtro cuando el equipo no se esté usando. La sangre, emulsiones o medicamentos que no sean totalmente solubles en la solución, no pueden ser istrados a través del filtro. Cuando se istre inyección de bolo antes del filtro, ocluya la tubería entre el filtro y el punto de inyección. Reemplace el equipo cada 24 horas.

Marca ASOTAX Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES:

Envase con 1, 5 y 10 frascos ámpula con 30 mg. Envase con 1 frasco ámpula con 150 mg. Envase con 1 frasco ámpula con 300 mg.


Cada frasco ámpula contiene: Paclitaxel

30 mg 150 mg 300 mg

Vehículo, c.b.p. 5 ml

25 ml

50 ml


Para el tratamiento de neoplasias en estadio avanzado quimiosensibles al paclitaxel. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo. Hipersensibilidad al (Cremophor EL®) aceite de ricino polioxietilado. Paclitaxel no deberá usarse en pacientes con neutropenia. REACCIONES ADVERSAS

La toxicidad de paclitaxel se manifiesta en diferentes órganos, aparatos y sistemas, siendo las más importantes la mielosupresión y la neurológica. Toxicidad hematológica: La neutropenia severa (< 1,500 neutrófilos/mm3) se observó en 92% de los casos evaluados, la leucopenia con menos de 1,000 leucocitos/mm3 tuvo una incidencia de 6%, la trombocitopenia < REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

50,000/mm3 fue vista en 1% de los casos. La anemia (< 11 g/dl) se evidenció en 80% de los pacientes. Neurotoxicidad: La neuropatía periférica es dependiente de la dosis y se presenta en 60% de los enfermos tratados. La sintomatología puede aparecer desde el primer ciclo de tratamiento, su frecuencia puede aumentar durante la terapia. La neurotoxicidad se mejora o desaparece después de varios meses de haber terminado el tratamiento con paclitaxel. Se han reportado, aunque con muy poca frecuencia, convulsiones y encefalopatía. 19% de los ciclos de paclitaxel se asociaron a una reacción de hipersensibilidad, pero sólo 2% de los pacientes desarrolló un cuadro severo que requirió tratamiento y/o suspensión de la infusión de paclitaxel. Diarrea, hipotensión y dolor torácico fueron los síntomas más frecuentes. 39% de los pacientes experimentó manifestaciones menores compatibles con hipersensibilidad a la medicación. Ninguna de las reacciones menores requirieron la interrupción de la infusión de paclitaxel. Cardiotoxicidad: En dos pacientes se han documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardiaco. La mayoría de los episodios de bradicardia e hipotensión fueron asintomáticos y no requirieron de tratamiento. 19% de los pacientes que tenían ECG normal previo al estudio desarrollaron un trazado anormal, comparado con 57% en el subgrupo con línea de base anormal. Las modificaciones más frecuentes fueron anormalidades específicas en la repolarización, taquicardia sinusal y latidos prematuros. Debido a que no hubo grupo control, la relación entre paclitaxel y las alteraciones del ECG no son claras, y en caso de ser necesario se debe indicar a requerimiento de un marcapaso transitorio o definitivo. La neuropatía periférica se observó en 62% de los pacientes, manifestándose frecuentemente como parestesia leve.

La severidad de los síntomas aumenta con el incremento de la dosis. La neuropatía periférica resultante de terapia previa no es una contraindicación para paclitaxel. En 55% de los pacientes se observó artralgia/mialgias leves que consistían en dolor en las grandes articulaciones, brazos y piernas. Los síntomas aparecen 2-3 días después de la istración de paclitaxel y se resuelven en pocos días. La incidencia y severidad de la artralgia y de la mialgia fue claramente dosis-dependiente y más frecuente en pacientes que recibieron G-CSF. En pacientes con función hepática normal, la istración de paclitaxel indujo un aumento de 87% en la bilirrubina, 23% en la fosfatasa alcalina y 16% en las transaminasas (TGO) y (TGP). No existe evidencia que la toxicidad de paclitaxel aumente en pacientes con enzimas hepáticas elevadas, pero no hay información disponible en pacientes con colestasis severa previa. Debido a que en el hígado se lleva a cabo el metabolismo de paclitaxel, debe tenerse precaución cuando se istra a pacientes con daño hepático severo. A las dosis recomendadas se ha observado en grado de leve a moderado alopecia y efectos colaterales gastrointestinales como: náusea, vómito, diarrea y mucositis. Los síntomas menores como enrojecimiento facial, reacciones cutáneas, disnea, hipotensión o taquicardia no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones severas como hipotensión que requiere tratamiento, disnea que requiere broncodilatadores, angioedema o urticaria generalizada requieren descontinuar inmediatamente paclitaxel y un tratamiento sintomático agresivo. Si bien la aparición de neuropatía periférica es frecuente, el desarrollo de sintomatología severa es muy poco frecuente y requiere una reducción de 20% de la dosis en todos los ciclos subsecuentes de paclitaxel.

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

El potencial carcinogénico de paclitaxel no ha sido estudiado. La investigación experimental mostró que paclitaxel es TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

mutagénico en mamíferos. Su potencial carcinogénico no ha sido estudiado completamente. En ratas preñadas con paclitaxel disminuyó la fertilidad y redujo el número de impulsos y fetos vivos. También, en conejos se demostró su embriotoxicidad. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

ASOTAX® debe ser istrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Es muy importante que los pacientes sean premedicados con corticosteroides (como dexametasona), difenhidramina y antagonistas H2 (como cimetidina o ranitidina) antes de recibir paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad severas caracterizadas por disnea e hipotensión requieren tratamiento específico; ha ocurrido angioedema y urticaria generalizada en 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel. Estas reacciones son, probablemente, mediadas por la histamina. PRECAUCIONES GENERALES:

Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos al fármaco nuevamente. La mielosupresión es dependiente de la dosis y es dosis-limitante. La disminución de los neutrófilos llega a su punto más bajo a los 11 días en promedio. Se debe realizar monitoreo periódico del recuento globular durante el tratamiento con paclitaxel. Los pacientes no deben recibir un nuevo ciclo con paclitaxel hasta que los parámetros hematológicos se normalicen. Deberá evitarse el o de la solución concentrada sin diluir con equipos plásticos de PVC utilizados para preparar soluciones. Con objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP (di[2-etilhexil]), que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida de paclitaxel deberá almacenarse en frascos de vidrio o polipropileno y istrarse a través de una línea de polietileno. Paclitaxel deberá istrarse únicamente a través de un filtro en la línea con una membrana microporosa no mayor de 0.22 micras. Pacientes con historia de hipersensibilidad a productos que contienen Cremophor EL® (por ejemplo, concentrado de ciclosporina para inyección) no deben recibir paclitaxel.


Sin excepción, los pacientes deben premedicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. Dicha premedicación puede consistir en dexametasona 20 mg vía oral istrado 12 y 6 horas antes de paclitaxel; difenhidramina (o equivalente) 50 mg I.V. 30 a 60 minutos antes de ASOTAX®, y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) I.V. 30 a 60 minutos antes de ASOTAX®. Estudios clínicos de dosisrespuesta no se han completado aún. ASOTAX® a dosis entre 130 y 225 mg/m2 istrado en infusión de 3 horas cada 21 días I.V. ha demostrado ser efectivo en las neoplasias malignas susceptibles de tratamiento con paclitaxel. Preparación y istración: Atención: ASOTAX® es una droga antineoplásica citotóxica y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en su manejo. Se recomienda observar las reglas básicas de seguridad para aplicación de quimioterapia antineoplásica. Si la solución de paclitaxel a la piel, lavar con agua y jabón. Si paclitaxel tiene o con las mucosas, enjuagar con jabón y agua abundante. La solución concentrada de ASOTAX® paclitaxel en el frasco ámpula, debe diluirse antes de la infusión, de las siguientes formas: 1. Solución de cloruro de sodio a 0.9%. DOSIS

Y

VÍA

DE

ISTRACIÓN:

2. Solución dextrosa a 5%. El rango de dilución recomendado es de 0.3 a 1.2 mg/ml, mismo que se obtiene agregando 95 ml de cualesquiera de las soluciones sugeridas para una concentración de 0.3 mg/ml, o bien, diluir en 25 ml de alguna de las soluciones para una concentración final de 1 mg/ml. Los productos de aplicación parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando partículas o decoloración antes de su istración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Después de la preparación, la solución puede presentar turbiedad atribuible al vehículo de formulación. Deberá evitarse el o de la solución concentrada sin diluir con equipos plásticos de PVC utilizados para preparar soluciones. Con objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP (di[2-etilhexil]), que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la

solución diluida de paclitaxel deberá almacenarse en frascos de vidrio o polipropileno y istrarse a través de una línea de polietileno. Paclitaxel deberá istrarse únicamente a través de un filtro en la línea con una membrana microporosa no mayor de 0.22 micras.

Marca CRYOXET Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES:

CRYOXET® Solución inyectable: Caja con 1 frasco ámpula con 30 mg en 5 ml. Caja con 10 frascos ámpula con 30 mg en 5 ml. Caja con 1 frasco ámpula con 100 mg en 16.7 ml. Caja con 3 frascos ámpula con 100 mg en 16.7 ml. Caja con 1 frasco ámpula con 150 mg en 25 ml. Caja con 1 frasco ámpula multidosis con 300 mg en 50 ml.


Cada ml de CRYOXET® SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: Paclitaxel 6 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

CRYOXET® (paclitaxel) está indicado en el tratamiento de carcinoma mamario y ovárico avanzados, recurrentes o resistentes al tratamiento con otros fármacos citotóxicos convencionales. INDICACIONES

TERAPÉUTICAS:

CONTRAINDICACIONES

El uso de CRYOXET® está contraindicado en pacientes que han presentado reacciones de hipersensibilidad al paclitaxel o a algún componente de la fórmula o al aceite de ricino polioxietilado. CONTRAINDICACIONES:

Tampoco se utilizará el paclitaxel en pacientes que presenten neutropenia preexistente y cuyos valores sean menores a 1,500 células/mm³ o en todo caso se ajustará cuidadosamente la dosis. REACCIONES ADVERSAS

El principal efecto secundario que se presenta con la istración de paclitaxel es una intensa depresión de la médula ósea relacionada con la dosis y el periodo de infusión y que da como resultado neutropenia. Esta mielosupresión ha sido el factor limitante de la dosis en pacientes tratados con paclitaxel. Otros efectos adversos incluyen reacciones de hipersensibilidad, toxicidad cardiaca, alopecia, artralgia y mialgia, neurotoxicidad, disturbios gastrointestinales y elevación de los valores de enzimas hepáticas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se comunicó una frecuencia de neutropenia absoluta (< 500 células/mm³) de 67% en un total de 402 pacientes en 8 estudios de cáncer ovárico y de mama. Otras formas de mielosupresión menos comunes han sido trombocitopenia (< 50,000 células/mm³) y anemia (hemoglobina < 8 g/dl). Debido a que muchos de los enfermos tratados con paclitaxel han sido tratados previamente con cisplatino, ha sido difícil establecer una relación causal de la anemia con el tratamiento mediante paclitaxel. La neutropenia es un efecto previsible a altas dosis del medicamento, pero no empeora con dosis repetidas, y es reversible; las cuentas mínimas de neutrófilos generalmente ocurren de 8 a 13 días después de la infusión I.V. de paclitaxel durante un periodo de 24-120 horas. La normalización de las cuentas ocurre rápidamente hacia el día 15 a 21. Un estudio preliminar del paclitaxel istrado a dosis de 135 o 175 mg/m2 en infusión I.V. durante periodos de 3 a 24 horas sugiere que la neutropenia puede estar relacionada con el periodo de infusión en ambas dosis. La neutropenia febril solamente se observó después de la infusión de 24 horas. Se han comunicado trastornos cardiovasculares luego de la istración de paclitaxel; por ejemplo, bradicardia, hipotensión, taquicardia ventricular e infarto al miocardio. La bradicardia es el principal efecto cardiaco, es transitoria y asintomática y su frecuencia notificada es de 30 a 60%. Los efectos cardiacos han tenido gravedad variable, desde completamente asintomáticos hasta tres casos de muerte súbita notificados en relación con el tratamiento.

Un caso de infarto miocárdico mortal ocurrió en una paciente con arteriosclerosis. No se ha esclarecido el mecanismo responsable de la toxicidad cardiaca. Otros agentes antimicrotubulares también han desencadenado infarto al miocardio pero no arritmias. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad limitantes de las dosis en vinculación con el tratamiento mediante paclitaxel. Estas reacciones se caracterizan por exantemas que algunas veces avanzan a disnea con o sin broncospasmos, hipotensión, angioedema y en casos raros, muerte. La frecuencia y gravedad de las reacciones de hipersensibilidad pueden reducirse utilizando premedicación con dexametasona, cimetidina o ranitidina y difenhidramina. No obstante que 40% de los pacientes han presentado alguna de estas reacciones, solamente 2% manifestaron reacciones graves. La premedicación permitirá a algunos pacientes que han experimentado alguna de estas reacciones recibir dosis subsiguientes de paclitaxel sin recurrencia de las mismas. Hasta el momento no se conoce el mecanismo de estas reacciones de hipersensibilidad. Se han comunicado casos de toxicidad neuronal tras la istración de paclitaxel a todas las dosis y periodos de infusión. La frecuencia de neuropatía periférica es alrededor de 62% y probablemente es limitante de la dosis (> 270 mg/m2). Dosis menores a 200 mg/m2 y una infusión más rápida aparentemente reducen la presentación de neuropatía. Este efecto parece ser acumulativo y se agrava con las dosis sucesivas, aun a dosis de 135 mg/m2. Los síntomas suelen desarrollarse a las 24 a 72 horas después del tratamiento y gradualmente desaparecen con una resolución completa después de los tres a seis meses subsiguientes a la suspensión del tratamiento. El paclitaxel induce a la agregación de los microtúbulos en neuronas, axones y células de Schwann. Estudios de biopsias han mostrado una pérdida considerable de fibras nerviosas, atrofia axonal y desmielinización secundaria. Rara vez se han comunicado convulsiones como consecuencia de la istración de paclitaxel. En un paciente con antecedentes de epilepsia, se presentaron convulsiones tónico-clónicas generalizadas durante la infusión. En otro individuo sin

antecedentes epilépticos ocurrieron convulsiones durante la primera y segunda infusión con paclitaxel. Se ha notificado mucositis limitante de la dosis en estudios clínicos de paclitaxel a dosis de más de 390 mg/m2 en pacientes con leucemia. Este problema parece empeorar con dosis repetidas de paclitaxel, sobre todo si se istra durante los 15 días posteriores al primer tratamiento. La mucositis consiste en ulceraciones difusas de la cavidad oral y la faringe que se acompañan de disfagia y dolor intenso. El examen postmortem del tubo digestivo reveló ulceraciones en orofaringe, esófago e intestino. Los síntomas de la mucositis comenzaron de 3 a 7 días después de la istración de paclitaxel y se resolvieron de 5 a 7 días después. En general, la mucositis es leve o infrecuente cuando la dosis de paclitaxel es menor de 265 mg/m2; sin embargo, las infusiones de más de 24 horas se han relacionado con una mucositis más grave aun cuando la dosis total ha sido de solamente 150 a 180 mg/m2. El tratamiento combinado a base de paclitaxel y doxorrubicina ha aumentado la gravedad de la mucositis que acompaña al tratamiento con paclitaxel; la asociación de paclitaxel con otros fármacos no parece ser tan tóxica para el tubo digestivo como lo es con doxorrubicina. Dos regímenes de paclitaxel con cisplatino, con o sin filgastrim, produjeron casos raros de mucositis. La mucositis, después de todo, raras veces se presenta durante el tratamiento con paclitaxel y, cuando ocurre, generalmente se resuelve dentro de los ocho días posteriores a la istración del medicamento. La toxicidad gastrointestinal puede ser problemática cuando el paclitaxel se istra por vía I.P. En un estudio, el paclitaxel a dosis de 175 mg/m2 por vía I.P., produjo dolor abdominal intenso, limitante de la dosis, el cual comenzó 8-24 horas después de la instilación. Se ha comunicado náuseas y vómito en más de 59% de pacientes tratados con paclitaxel, pero estos efectos han sido generalmente leves o moderados. No se ha estudiado el uso de los antieméticos usuales en este tratamiento. Se ha presentado alopecia frecuentemente después de la istración de paclitaxel. Esto ocurre entre el día 14 y 21 después del inicio de la terapia. Por lo general, se pierde en un solo día todo el pelo del cuerpo: axilas, púbico, cejas y pestañas, y vello de las extremidades. La alopecia inducida por paclitaxel suele ser del todo reversible seis a ocho semanas después del tratamiento. En estudios de fase I se comunicaron casos raros pero graves de mialgia y artralgia dos a tres días después de la istración de paclitaxel.

Estudios mas recientes han indicado que estos efectos guardan relación con la dosis y son más comunes cuando se istra el medicamento en combinación con filgastrim. La mialgia generalmente ocurre en los hombros y en los músculos paraspinales, en tanto que la artralgia afecta las grandes articulaciones de los brazos y las piernas. Suele ser eficaz el tratamiento con analgésicos leves, como los antiinflamatorios no esteroides, y el dolor remite cuatro a siete días después su inicio. Se ha comunicado un caso mortal de embolia pulmonar lipídica en un paciente con enfermedad pulmonar preexistente que recibió paclitaxel. El vehículo en que se formula el paclitaxel y la premedicación con corticosteroides estuvieron implicados en esta complicación. Sin embargo, debido a estos factores confundieron el problema, no se sabe si es que el paclitaxel pueda ser un factor desencadenante de la embolia pulmonar. La extravasación del paclitaxel puede lesionar los tejidos en el sitio de la inyección, ocasionando edema, dolor, eritema e induración; también se puede presentar celulitis pero no necrosis.

PRECAUCIONES

EN

RELACIÓN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS,

Se ha demostrado que el paclitaxel es embriotóxico y fetotóxico en ratas y en conejos además de que en estos animales produjo decremento en la fertilidad; sin embargo, hasta el momento no se han realizado estudios en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de CRYOXET® durante el embarazo. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


A todos los pacientes se les istrará previamente un corticosteroide, difenhidramina y un antagonista de los receptores H2 para prevenir las reacciones de hipersensibilidad. Quienes presentan reacciones de hipersensibilidad graves al paclitaxel no deben recibir de nuevo el medicamento. PRECAUCIONES

GENERALES:

Es necesario estar preparado con epinefrina, líquidos intravenosos, difenhidramina y un corticosteroide para tratar las reacciones de hipersensibilidad graves. Se ha informado sobre efectos tóxicos en el sistema nervioso central en pacientes pediátricos que reciben dosis altas de paclitaxel en venoclisis durante tres horas. Es posible que ocurra supresión grave de médula ósea

(principalmente neutropenia) con la infección consiguiente. En general, no debe istrarse paclitaxel a enfermos con cuentas de neutrófilos de menos de 1,500/mm³. Se utilizará paclitaxel con cautela en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y se tendrá cuidado de ajustar la dosis de paclitaxel en enfermos con insuficiencia hepática, neutropenia grave o neuropatía periférica. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

Infusión intravenosa. En todos los pacientes antes de istrar CRYOXET es necesaria la premedicación para prevenir reacciones de hipersensibilidad graves. Tal premedicación puede consistir en 20 mg de dexametasona por V.O. aproximadamente 12 y 6 horas antes, difenhidramina a dosis de 50 mg por vía I.V. 30 a 60 minutos antes y cimetidina o ranitidina, a dosis a 300 o 50 mg, respectivamente, por vía I.V., 30 a 60 minutos antes de la istración de CRYOXET®. La dosis recomendada de CRYOXET® es de 175 mg/m2 por vía I.V. en infusión durante tres horas, cada tres semanas. La dosis debe reducirse en 20% si el paciente presenta neutrogenia grave (< 500 células/mm³) o neuropatía periférica en los cursos de tratamiento subsecuentes. No debe istrarse CRYOXET® a pacientes cuya cuenta de neutrófilos sea menor de 1,500 células/mm³ y la cuenta plaquetaria de menos 10,000 células/mm³. Asimismo, no debe continuarse la istración de CRYOXET® en pacientes tratados, hasta que la cuenta plaquetaria y de neutrófilos esté por lo menos en los valores antes mencionados. CRYOXET® debe diluirse antes de su infusión por venoclisis. Para su dilución, se utilizará solución de cloruro de sodio a 0.9%, solución de dextrosa a 5%, solución de cloruro de sodio a 0.9% y solución de dextrosa a 5% o solución de dextrosa a 5% en solución de Ringer, para obtener una concentración final de 0.3 a 1.2 mg/ml de paclitaxel. Las soluciones diluidas de CRYOXET® deben almacenarse en recipientes de vidrio, polipropileno o poliolefina. Se utilizarán equipos de venoclisis que no contengan PVC y que tengan incorporado un filtro en línea de 0.22 micras. Debido al vehículo en que está formulado CRYOXET®, las soluciones diluidas preparadas para infusión pueden adoptar un aspecto opalescente. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN:

®

Tras la dilución con las soluciones para infusión recomendadas, el producto se mantiene físicamente estable durante al menos 27 horas a temperatura ambiente y con iluminación artificial. Al igual que con otros agentes citotóxicos, se recomienda el uso de guantes durante el manejo de CRYOXET® debido al potencial citotóxico del paclitaxel. En caso de o con la piel o las mucosas, debe lavarse abundantemente con agua y jabón la zona afectada. Se debe evitar el o de las soluciones de CRYOXET® con equipo que contenga PVC.

Marca ACOFLUT Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Para la presentación venta al público y genérico intercambiable. Cajas con 5 frascos ámpula con 250 mg/5 ml. Cajas con 10 frascos ámpula con 250 mg/5 ml.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: Fluorouracilo 250 mg Vehículo, c.b.p. 5 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ACOFLUT® está indicado para el tratamiento de carcinomas de colon, de recto, gástrico y de páncreas en cáncer de mama en pacientes clasificados como incurables por medios quirúrgicos o con otras formas de tratamiento. También se utiliza en el tratamiento de carcinomas de vejiga, próstata, esófago, ovario, cervical, endometrial y pulmón. Así también se utiliza por vía intraarterial en tumores de cabeza, cuello y de hígado y por vía intracavitaria en derrames malignos pericardios, pleurales y peritoneales. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento no debe istrarse al paciente cuando se presenten los siguientes problemas: • Varicela existente o reciente. • Cirugía reciente. • Disfunción hepática o renal.

• No se debe istrar en pacientes con estado nutricional pobre, con depresión de la médula ósea o con infecciones potencialmente graves. • Hipersensibilidad al fármaco. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos del fluorouracilo pueden ser severos y en algunos casos fatales e involucran principalmente a la médula ósea y al tracto gastrointestinal. Se puede presentar con el uso de fluorouracilo diarrea severa, esofagofaringitis, sangrado de tubo digestivo, estomatitis. La leucopenia y trombocitopenia se presentan con frecuencia durante el tratamiento inicial, pero disminuyen durante la terapia de mantenimiento. En variados casos se ha observado alopecia, la cual es generalmente reversible. También puede existir dermatitis que se caracteriza por un rash maculopapular de tipo pruriginoso que se presenta generalmente en las extremidades y con menos frecuencia en el tronco, siendo la mayoría de los casos reversible. El nadir del recuento de leucocitos ocurre dentro de 9 a 14 días después del primer día del curso de tratamiento y generalmente la recuperación ocurre en 30 días. Además se han reportado náuseas, vómitos, diarrea, anemia, neurotoxicidad central manifestada principalmente por ataxia cerebelar, isquemia del miocardio, erupción cutánea, prurito, alopecia y el síndrome de eritrodistesia palmar-plantar. Aunque algunos de estas reacciones pueden remitir al interrumpir el tratamiento, la mayoría de ellas son inevitables y sirven como parámetro para titular las dosis subsecuentes del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se recomienda una cuidadosa manipulación tanto en la preparación como en el manejo de los antineoplásicos: Usar vitrina de seguridad biológica durante la reconstitución y dilución del medicamento, colocar guantes y mascarillas desechables. Emplear la técnica adecuada para evitar contaminación del medicamento, de la zona de trabajo y del operario. La disposición apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos ámpulas y del medicamento no utilizado. Los agentes antimetabolitos han demostrado ser carcinogénicos en animales aunque en menor medida que los agentes alquilantes. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y controlados en humanos en relación con el riesgo de desarrollar neoplasias.

No se han realizado estudios bien controlados en humanos acerca de la carcinogenicidad del fluorouracilo. Sin embargo, estudios en animales han demostrado que los antimetabolitos pueden ser carcinogénicos y se han asociado con un riesgo aumentado de malignidad secundaria. La información disponible indica que el riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes. El fluorouracilo ha demostrado ser teratogénico en animales y puede causar daño fetal. En humanos puede causar anomalías congénitas, sobre todo cuando se utiliza durante el primer trimestre. Se puede presentar supresión gonadal en los pacientes que reciben agentes antineoplásicos, provocando anovulación y azoospermia que puede interferir con la fertilidad en ambos sexos. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: La istración de ACOFLUT® (fluorouracilo) debe ser bajo la supervisión de personal especializado y con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer y hospitalizados cuando menos durante el primer curso de tratamiento, el cual debe ser individual para cada paciente de acuerdo a su respuesta clínica. Eliminar cuidadosa y correctamente las agujas, jeringas, viales ampolletas y el medicamento no utilizado. El fluorouracilo no debe istrarse por vía intratecal por el riesgo de neurotoxicidad. Sólo la vía intravenosa es recomendada. La istración de fluorouracilo por infusión intravenosa lenta en un periodo de 2 a 24 horas parece reducir el riesgo de toxicidad, pero la inyección intravenosa rápida en un periodo de 1 a 2 minutos puede ser más efectiva en cuanto a su actividad terapéutica. Cuando se istre el fluorouracilo por vía intraarterial se recomienda utilizar bombas de infusión adecuadas que permitan asegurar una velocidad de infusión uniforme y completa. El fluorouracilo es un agente extremadamente tóxico. Se debe interrumpir el tratamiento oportunamente a los primeros signos y síntomas de toxicidad manifestada por diarrea grave, esofagofaringitis, sangrado del tracto gastrointestinal, estomatitis, leucopenia y trombocitopenia de rápido progreso, hemorragia de cualquier sitio y vómitos incontrolables. El tratamiento se puede reiniciar a dosis bajas cuando estos efectos adversos hayan desaparecido. Poner especial cuidado en los pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado del tratamiento con fluorouracilo y se deberá evitar toda clase de procedimientos invasivos cuando esto sea posible. El uso de catéteres implantables como Port-A-Cath® son recomendables para disminuir la frecuencia de las venopunciones. Se debe de examinar frecuentemente los sitios de venopunción, piel,

mucosas, evaluación de heces y orina en búsqueda de sangre oculta. Además, se debe evitar la istración de antiinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar hemorragia gastrointestinal. Las personas que desarrollen leucopenia durante el tratamiento deben ser observadas cuidadosamente para descartar oportunamente cualquier signo de infección. En aquellos pacientes neutropénicos que presenten fiebre, se recomienda iniciar tratamiento empírico con antibióticos de amplio espectro hasta que se obtengan los resultados de los cultivos. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Vía de istración: Infusión intravenosa. Si se observa precipitado dentro del frasco ámpula, introdúzcalo en un baño de agua caliente hasta disolución total y déjelo enfriar a temperatura ambiente antes de istrar la solución. Si persiste la presencia de precipitado o si la solución no es transparente o contiene partículas en suspensión, deséchese el producto. La dosis debe ser calculada en mg/kg de peso corporal; si el paciente es obeso o de peso excesivo debido a: edema, ascitis o cualquier otra forma de retención de líquidos deberá tenerse en cuenta el peso ideal o calcular la dosis sobre la base de la superficie corporal. La dosis de fluorouracilo en mg/kg de peso corporal o en m2 de superficie corporal variará de acuerdo con las neoplasias a tratar y el esquema de combinación de drogas. No deberán sobrepasar 800 mg de 5-fluorouracilo como dosis diaria. Inyección: Se istrarán 12 mg/kg 6.480 mg/m2 al día durante 3 días consecutivos. En caso de que no se presenten síntomas de toxicidad (estomatitis, diarrea, leucopenia o trombocitopenia) se istrarán 6 mg/kg 6.240 mg/m2 al quinto, séptimo y noveno días y si aún no se han presentado efectos adversos se continuará con la dosificación de mantenimiento. En los casos en los que sí se hayan presentado reacciones indeseables, deberá esperarse a la desaparición de las mismas para la aplicación de las dosis subsecuentes. Es muy importante que la inyección se aplique muy lentamente. Infusión: istrar 12 mg/kg y 6.480 mg/m2 al día divididos en 300 a 500 ml de solución glucosada a 5% a pasar en 4 horas. Esta dosificación se repetirá diariamente hasta que aparezcan los primeros efectos indeseables (estomatitis, diarrea, leucopenia o trombocitopenia), en este momento se suspenderá el tratamiento para reanudarlo cuando los efectos gastrointestinales hayan desaparecido y la cuenta de leucocitos haya aumentado a 3,000 a 4,000/m3 y la de plaquetas a 80,000 a 100,000/mm3. La dosificación a seguir en esta etapa será la de mantenimiento.

Marca BRIXIL Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIÓN: Caja con tubo con 20 g.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 g contienen: Fluorouracilo 5.0 g Excipiente, c.b.p. 100.0 g. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Dermatológicas: Auxiliar en el tratamiento de la queratosis actínica, enfermedad de Bowen, epiteliomas basocelulares superficiales simples o múltiples, verrugas vulgares. Estados precancerosos consecutivos a una radiodermitis crónica. Particularmente conveniente para tratar lesiones cuya localización o tamaño dificulten el manejo quirúrgico. Por lo general BRIXIL® no actúa sobre epiteliomas espinocelulares. Ginecológicas: Lesiones causadas por el virus del papiloma humano: Condilomas y/o papilomas. Cérvix: Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (displasia leve NIC-1). Vagina: Neoplasia intraepitelial vaginal (displasia leve NIVA-I, displasia moderada NIVA-II, displasia severa NIVA-III). Condilomatosis vaginal y vulvar, así como verrugas genitales (vulva, zona perianal, pene y meato urinario). CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo. No debe aplicarse en mucosas ni en los ojos. BRIXIL® no debe ser utilizado en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la cual cataboliza al fluorouracilo, ya que puede ocasionar una intoxicación severa. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La frecuencia se define como: muy frecuente (³ 1/10), frecuente (³ 1/100, < 1/10), poco frecuente (³ 1/1,000, < 1/100), raro (³ 1/10,000, < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000). Por lo general es bien tolerado, con una baja incidencia de efectos colaterales, puede enrojecer la parte sana que rodea la lesión tratada y esta reacción cesa después de interrumpir el tratamiento. La mayoría de las reacciones son locales, dependen del área de extensión y duración del tratamiento y son irritación, eritema, prurito, dolor, fotosensibilidad y ulceración. Ginecológicas: Eritema, ulceración y escurrimiento genital.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales de laboratorio no han demostrado efectos de carcinogénesis, mutagénesis o sobre fertilidad. A dosis máxima se ha observado un posible efecto teratogénico en animales. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se aplica BRIXIL® en grandes extensiones de piel ulcerada puede estimular los efectos citotóxicos (por ejemplo, depresión de la médula ósea). Debido a que el tratamiento incrementa la sensibilidad a la luz, debe evitarse la exposición de cualquier fuente de rayos UV, sobre todo el sol; se recomienda el uso de protector solar. Se recomienda utilizar condón o abstinencia de la actividad sexual 48 horas después del uso de la crema para disminuir toda irritación potencial para la pareja. BRIXIL® debe usarse bajo supervisión médica. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: Vía de istración: Tópica. Dosis en queratosis actínica: Adultos y niños: Aplicar 1 o 2 veces al día en cantidad suficiente para cubrir la lesión hasta la fase de ulceración. En verrugas, aplicar 2 a 3 veces por semana durante la noche y cubrir con parche oclusivo; al día siguiente lavar por la mañana y repetir al día siguiente, por un periodo de 2 a 3 semanas. En las lesiones de cérvix y vagina, la istración de BRIXIL® deberá ser aplicada por un médico. Aplicar 1 vez por semana durante 8 semanas. Es conveniente, después

de la aplicación, colocar un tampón vaginal (el cual se retirará al día siguiente) y óxido de zinc en la vulva, para proteger el área y evitar irritación de la piel sana. En las lesiones de vulva y pene, aplicar una capa delgada sobre la lesión, previo aseo, aplicación diaria nocturna o 3 veces por semana durante 4 a 6 semanas. Se aconseja aplicar óxido de zinc en el resto del área para protegerla.

Marca CAREBIN Forma Famacéutica y Formulación Presentación PRESENTACIONES: Caja con 1 o 10 frascos ámpula de 10 ml de 250 mg/10 ml y de 500 mg/10 ml.


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada frasco ámpula contiene: Fluorouracilo

250 mg 500 mg

Vehículo, c.b.p. 10 ml

10 ml


INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CAREBIN® está indicado para el tratamiento paliativo de carcinomas de colon, de recto, de estómago, de páncreas y en cáncer de mama en pacientes clasificados como incurables por medios quirúrgicos o con otras formas de tratamiento. CAREBIN® se utiliza también en el tratamiento de carcinomas de vejiga, de próstata, de ovario, cervical, endometrial y de pulmón. Además, CAREBIN® es útil por vía intraarterial en tumores de cabeza, cuello y de hígado y por vía intracavitaria en derrames malignos pericárdicos, pleurales y peritoneales. CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a fluorouracilo. CAREBIN® está contraindicado también durante el embarazo y lactancia. REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos de fluorouracilo pueden ser severos y en algunos casos fatales, e involucran principalmente a la médula ósea y al tracto gastrointestinal. La infusión intravenosa lenta puede reducir la toxicidad hematológica pero no así la toxicidad gastrointestinal. Se puede presentar con el uso de fluorouracilo diarrea severa, esofagofaringitis, sangrado de tubo digestivo, estomatitis, leucopenia, trombocitopenia, hemorragia en

otros sitios y vómito incontrolable siendo necesaria la interrupción del medicamento. El nadir del recuento de leucocitos ocurre dentro de 9 a 14 días después del primer día del curso de tratamiento y generalmente la recuperación ocurre en 30 días. Además se han reportado náuseas, vómito, anemia, neurotoxicidad central manifestada principalmente por ataxia cerebelar, isquemia del miocardio, erupción cutánea, prurito, alopecia y el síndrome de eritrodistesia palmar-plantar. Aunque algunas de estas manifestaciones pueden remitir al interrumpir el tratamiento, la mayoría de ellas son inevitables y sirven como parámetro para titular las dosis subsecuentes del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados en humanos acerca de la carcinogenicidad de fluorouracilo. Sin embargo, estudios en animales han demostrado que los antimetabolitos pueden ser carcinogénicos y se han asociado con un riesgo aumentado de malignidad secundaria. La información disponible indica que el riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que fluorouracilo puede ser mutagénico y que puede causar daño cromosomal por la ruptura en su estructura. Fluorouracilo ha demostrado ser teratogénico en animales y puede causar daño fetal. En humanos puede causar anomalías congénitas, sobre todo cuando se utiliza durante el primer trimestre. Se puede presentar supresión gonadal en los pacientes que reciben agentes antineoplásicos, provocando anovulación y azoospermia que puede interferir con la fertilidad en ambos sexos. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES GENERALES: Fluorouracilo debe ser istrado bajo la supervisión de personal especializado en el uso de quimioterapia antineoplásica y los pacientes deben ser hospitalizados cuando menos durante el primer curso de tratamiento. Las dosis deben ser siempre individualizadas para cada paciente de acuerdo a la respuesta clínica y/o a la presencia de toxicidad. Fluorouracilo no debe istrarse por vía intratecal por el riesgo de neurotoxicidad. Solo la vía intravenosa es recomendada.

La istración de fluorouracilo por infusión intravenosa lenta en un periodo de 2 a 24 horas parece reducir el riesgo de toxicidad, pero la inyección intravenosa rápida en un periodo de 1 a 2 minutos puede ser mas efectiva en cuanto a su actividad terapéutica. Cuando se istre fluorouracilo por vía intraarterial se recomienda utilizar bombas de infusión adecuadas que permitan asegurar una velocidad de infusión uniforme y completa. Fluorouracilo es un agente extremadamente tóxico. Se debe interrumpir el tratamiento oportunamente a los primeros signos y síntomas de toxicidad manifestada por diarrea, esofagofaringitis, sangrado del tracto gastrointestinal, estomatitis, leucopenia y trombocitopenia de rápido progreso, hemorragia de cualquier sitio y vómito incontrolable. El tratamiento se puede reiniciar a dosis bajas cuando estos efectos adversos hayan desaparecido. Se debe poner especial cuidado en los pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado del tratamiento con fluorouracilo y se deberá evitar toda clase de procedimientos invasivos cuando esto sea posible. El uso de catéteres implantables como Port-A-Cath® son recomendables para disminuir la frecuencia de las venopunciones. Se debe de examinar frecuentemente los sitios de venopunción, piel, mucosas, evaluación de heces y orina en búsqueda de sangre oculta. Además, se debe evitar la istración de antiinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar hemorragia gastrointestinal. Las personas que desarrollen leucopenia durante el tratamiento deben ser observadas cuidadosamente para descartar oportunamente cualquier signo de infección. En aquellos pacientes neutropénicos que presenten fiebre, se recomienda iniciar tratamiento empírico con antibióticos de amplio espectro hasta que se obtengan los resultados de los cultivos. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN: La istración de CAREBIN® es por vía intravenosa. También puede ser mezclada con solución glucosada a 5% o solución de cloruro de sodio a 0.9% para istración por infusión. Si se observa precipitado dentro del frasco ámpula, introdúzcalo en un baño de agua caliente hasta disolución total y déjelo enfriar a temperatura ambiente antes de istrar la solución. Si persiste la presencia de precipitado o si la solución no es transparente o contiene partículas en suspensión, deséchese el producto. Dosis recomendada en adultos:

Inducción: 7 a 12 mg por kg de peso al día por vía intravenosa por 4 días; si no se presenta toxicidad en los tres días siguientes, se puede istrar de 7 a 10 mg por kg de peso cada tres a cuatro días para un curso total de 2 semanas, o 12 mg por kg de peso al día por vía intravenosa por 4 días; si no se presenta toxicidad después de un día, se pueden istrar 6 mg por kg de peso cada tercer día por cuatro o cinco dosis para un curso total de 12 días. Mantenimiento: 7 a 12 mg por kg de peso por vía intravenosa cada 7 a 10 días o 300 a 500 mg por m2 de superficie corporal por vía intravenosa por día por cuatro o cinco días, repetida mensualmente. CAREBIN® también se puede istrar a dosis de 15 mg por kg de peso por vía intravenosa o 500 mg por m2 de superficie corporal a la semana sin dosis de inducción. Niños: Las dosis pediátricas son similares a las dosis en adultos. Dosis máximas recomendadas: Hasta 800 mg por día. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparación de las soluciones: • Uso de guantes y mascarillas desechables. Utilizar una cabina de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos. • Uso de un área adecuada, utilizar una técnica correcta con personal capacitado en el manejo y preparación de quimioterapia antineoplásica durante la transferencia del contenido de los frascos para evitar la contaminación del medicamento. • La disposición correcta y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos ámpula y del medicamento no utilizado en contenedores para residuos peligrosos.

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