Tipos De Medicamentos Antimicoticos 3t415t

TIPOS DE MEDICAMENTOS:

ANTIMICÓTICOS

MSc. Lcda. Dilia Romero

Ciudad Bolívar, Noviembre del 2011

ANTIMICÓTICOS  MICOSIS Enfermedades producidas por el crecimiento de un hongo en el organismo o sobre la superficie corporal. En la mayoría de la gente sana las infecciones por hongos son leves, afectan sólo a la piel, el cabello, las uñas, u otras zonas superficiales, y se resuelven espontáneamente. La patología dermatológica representa un 5 - 10% de los motivos de consulta en atención primaria. Por ello, es imprescindible que se pueda manejar los problemas cutáneos más corrientes, incluyendo las infecciones superficiales por hongos

ANTIMICÓTICOS Cada día aumenta la resistencia a los agentes “clásicos”, un hecho que, en conjunto como la epidemiología descrita, le ha dado realce a la investigación sobre antimicóticos, favoreciéndose la incorporación de nuevos tipos de agentes, como los triazoles, las alilaminas y los antimicóticos peptídicos. Hasta 1956 las micosis se trataban con Yoduro de Potasio.

ANTIMICÓTICOS AZOLES Los azoles (imidazoles) son agentes antifúngicos que básicamente previenen la síntesis de ergosterol, que es un componente vital de la membrana plasmática de los hongos. la ausencia de ergosterol afecta toda función relacionada con el mismo, especialmente su función estructural de membrana, así como el transporte de nutrientes y la síntesis de quitina, todo lo cual tiene como efecto neto la inhibición del crecimiento del hongo.

ANTIMICÓTICOS AZOLES... Los azoles en uso clínico contienen dos o tres nitrógenos en el anillo azol, clasificándose como imidazoles (ketoconazol, miconazol, clotrimazol) o triazoles respectivamente. Con excepción del ketoconazol, el uso de los imidazoles se limita al tratamiento de micosis superficiales.

KETOCONAZOL Fue el primer antifúngico oral, activo frente a las tres micosis superficiales más frecuentes (dermatofitosis, candidiasis y pitiriasis versicolor). Su absorción oral es buena aunque bastante variable, muy dependiente de la acidez gástrica (requiere medio ácido para absorberse). La ingestión de alimentos puede disminuir su absorción.

ANTIMICÓTICOS KETOCONAZOL... El metabolismo del ketoconazol es muy extenso, generando derivados inactivos excretados fecalmente. La vida media es dosis dependiente. Debe notarse que el ketoconazol alcanza el estrato córneo de la piel principalmente por la secreción ecrina y sebácea, y se detecta en esta localización una hora después de la primera dosis oral de 400 mg; esta propiedad lo hace MUY ADECUADO PARA TRATAR DERMATOMICOSIS.

ANTIMICÓTICOS KETOCONAZOL... REACCIONES ADVERSAS: Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarreas, constipación), vértigo, cefalea, fotofobia, alteraciones hepáticas transitorias (1/10.000 Pacientes hepatitis tóxica idiosincrática), alteraciones endocrinas (ginecomastia, impotencia y oligospermia), reacciones de hipersensibilidad. Es teratogénico en animales de laboratorio, por lo que no debe usarse en embarazadas. •Efectos o reacciones adversas: Reacciones orgánicas con el fármaco que no queremos que ocurran y que causan malestar al paciente. •Efectos tóxicos: Efectos nocivos al organismo que se producen a partir de interacciones bioquímicas entre los tóxicos y/o sus metabolitos y ciertas estructuras del cuerpo. •Efectos secundarios: Reacción indeseable y nociva frente a un fármaco que se ha istrado a dosis normales. •Idiosincrasia: Hipersensibilidad propia de un individuo a un fármaco, alimento o alguna otra sustancia particular.

ANTIMICÓTICOS TRIAZOLES El mecanismo básico de acción de los triazoles no difiere del de los imidazoles; sin embargo, estos agentes muestran una mayor afinidad por las enzimas fúngicas, por lo que su perfil de toxicidad es mucho mejor, dado principalmente por trastornos gastrointestinales. Pese a ser relativamente nuevos, los triazoles ya están bien establecidos en la terapia tanto de micosis profundas como superficiales. El itraconazol es el prototipo, siendo la de mayor importancia clínica junto con el fluconazol, al punto en que son de primera o segunda elección en muchos casos de micosis profundas. El fluconazol es un agente particularmente eficaz y seguro, además de que alcanza niveles particularmente altos en el SNC. Se excreta inalterado por la orina en gran proporción.

ANTIMICÓTICOS POLIENOS Son agentes anfipáticos (extremos hidrofóbico e hidrofílico), que de manera general se intercalarían en las membranas, generando la formación de poros a través de los cuales se pierden componentes celulares, especialmente potasio, lo cual GENERA PÉRDIDA DEL GRADIENTE PROTÓNICO DE LA MEMBRANA (por tanto, tienden a ser fungicidas). Este grupo incluye fármacos como la nistatina y la anfotericina B. Durante la infusión de Anfotericina B (clásicamente en forma de deoxicolato) pueden ocurrir cefaleas, trastornos gastrointestinales diversos, fiebre, escalofríos, malestar general, mialgias, artralgias, hipertensión arterial, arritmias cardíacas, reacciones anafilácticas, visión borrosa, sordera, vértigo, alteraciones hepáticas, neuropatía periférica y convulsiones.

ANTIMICÓTICOS POLIENOS... Son agentes anfipáticos (extremos hidrofóbico e hidrofílico), que de manera general se intercalarían en las membranas, generando la formación de poros a través de los cuales se pierden componentes celulares, especialmente potasio, lo cual GENERA PÉRDIDA DEL GRADIENTE PROTÓNICO DE LA MEMBRANA (por tanto, tienden a ser fungicidas). Este grupo incluye fármacos como la nistatina y la anfotericina B. Sin embargo, la más importante manifestación de su toxicidad es sin duda a nivel renal, con aumento manifiesto de creatinina y uratos, con pérdida urinaria de potasio y magnesio. Esta toxicidad renal también puede manifestarse por anemia normocítica normocrómica secundaria a disminución de la síntesis renal de de eritropoyetina (también se reportan trombocitopenias, leucopenias, agranulocitocis, eosinofilias y coagulopatías).

ANTIMICÓTICOS GRISEOFULVINA Aislada en 1939, se trató del PRIMER AGENTE CON ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA IMPORTANTE DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO, comenzándose su uso desde 1958. Se deriva del Penicilium Griseofulvum. Dado que el mecanismo de acción implica la detención de la mitosis del hongo al interaccionar con los microtúbulos, puede considerarse que la griseofulvina es básicamente fungistática; sin embargo, la misma es captada activamente por los dermatofitos, lo cual, junto a su especial afinidad por los tejidos ricos en queratina, favorece su acción específica. REACCIONES ADVERSAS: La cefalea intensa, que puede aparecer hasta en 15 - 20 % de los pacientes; sin embargo, también puede inducir otras manifestaciones relacionadas con el SNC, como neuritis periférica, letargo, confusión, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa; también puede aumentar los efectos depresores del alcohol.

ANTIMICÓTICOS GRISEOFULVINA ...REACCIONES ADVERSAS: A nivel gastrointestinal puede provocar trastornos diversos, como náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, boca seca y estomatitis angular; también se le ha asociado a hepatotoxicidad.

La griseofulvina también se ha asociado con trastornos hematológicos (leucopenia, neutropenia, basofilia, mononucleosis), cutáneos (Eritema, erupciones, liquen plano, fotosensibilidad, angioedema) y renales (albuminuria, cilindruria); además, puede inducir las enzimas microsomales, por lo que reduce la eficacia terapéutica de la warfarina y de los anticonceptivos orales.

ANTIMICÓTICOS 5 – FLUOROCITOSINA También conocida como 5 - Flucitosina, se trata de una pirimidina fluorada, originalmente desarrollada como antimetabolito para el tratamiento de la leucemia. La 5 - Flucitosina es desaminada a 5 - Fluoracilo por la citosina deaminasa fúngica, incorporándose al ARN del hongo, lo cual causa alteración de la síntesis proteica; además, el 5 Fluoracilo puede convertirse también en monofosfato de 5 fluorodeoxiuridina, un potente inhibidor de la timidilato sintetasa, una enzima crucial en la síntesis de ADN y la división celular. Un aspecto importante de la flucitosina es que la misma es incorporada a la célula fúngica gracias a la acción de la una permeasa (la citosina permeasa).

ANTIMICÓTICOS 5 – FLUOROCITOSINA REACCIONES ADVERSAS: Puede producir depresión de la médula ósea, leucopenia, anemia y trombocitopenia. Son frecuentes además los trastornos gastrointestinales diversos, como naúseas, vómitos y diarreas. Un 5 - 10 % de los pacientes puede presentar hepatotoxidad, que desaparece con la suspensión de la droga.

ANTIMICÓTICOS ALILAMINAS Inhiben la síntesis de ergosterol en una ETAPA MÁS TEMPRANA QUE LOS AZOLES, pues alteran la actividad de la escualeno - epoxidasa. Es interesante el notar que aparentemente la muerte celular del hongo no se debe primariamente a la deficiencia de ergosterol, sino a la acumulación de escualeno, el cual en altas concentraciones aumenta la permeabilidad de la membrana celular. Los representantes son la terbinafina (oral). Aunque la terbinafina vitro y puede persistir en la piel 2 - 3 última dosis, pero su farmacocinética micosis superficiales.

naftifina (tópica) y la tiene amplio espectro in semanas después de la limita su uso a ciertas

ANTIMICÓTICOS PÉPTIDOS: LAS CANDINAS Puesto que los triazoles se relacionan funcional y químicamente con los imidazoles, estos fármacos pueden considerarse, junto con las alilaminas, como los únicos antimicóticos realmente nuevos en la práctica clínica. Los péptidos antimicóticos pueden clasificarse según su mecanismo de acción en dos grandes grupos: Primero, el de los péptidos líticos, que son capaces de generar la ruptura de la célula por diversos mecanismos y, en segundo lugar, el de los péptidos que interfieren con la síntesis de la pared u otros componentes celulares como los glucanos o la quitina.

ANTIMICÓTICOS ...LAS CANDINAS Son lipopéptidos que inhiben la síntesis de la pared fúngica por disminución de la síntesis de glucanos (acción en la (1,3) - beta - D - glucano - sintetasa). Esto lleva a cambios citológicos y ultraestructurales en los hongos y, de manera secundaria, a la reducción de la síntesis de ergosterol y lanosterol, así como al aumento del contenido de quitina de la pared fúngica. Las células se tornan osmóticamente sensibles, pero la lisis se restringe sobre todo a las ramificaciones de las células madres. Son fungicidas contra todas las especies de Cándida.

ANTIMICÓTICOS OTROS AGENTES... Existen muchos prospectos de interés en la terapia antimicótica. También hay nuevos inhibidores de la síntesis de ergosterol: - Nuevos congéneres de la anfotericina. - Morfolinas (como la amorolfina). -Tiocarbamatos (tolnaftato y tolciclato). Otros posibles avances en la farmacología antimicótica incluirían el uso extenso de combinaciones de antimicóticos y la quimioprofilaxis, que sería indicada en poblaciones con riesgo epidemiológico de infección micótica igual o superior al 10 %. También existe la posibilidad de la combinación de antimicóticos con diversos inmunoterápicos, buscando la inmunoreconstitución en el paciente.

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN...