Farmakologi Obat Anti Disritmia 3m5b2b

Farmakologi Obat Antiaritmia

Rama S. Brajawikalpa, M.Sc., Apt Fakultas Kedokteran Universitas Swadaya Gunung Jati Cirebon

Pengaturan ritme jantung 1.Faktor jantung: Dominasi nodus SA Sistem konduksi Otot jantung

2.Faktor di luar jantung: Saraf otonom Keseimbangan elektrolit

Fisiologi Sistem Konduksi Jantung Impuls dr SA node mell atriumAV node

bundle Hissserabut Purkinjeotot ventrikel Pacemaker : nodus yg tercepat membentuk impuls & memimpin jalannya konduksi Kondisi ttt : 1. SA node membentuk impuls < AV node 2. Jk impuls dr SA node tdk sampai k AV node akibat adanya kerusakan pd sistem konduksi

Gamb skematis diagram elektrik jantung normal Fase 4 : resting potential

membran & b’btk mendatar (slope) p’lambatan lintasan ion K melewati membranm potensial (-) & m’hasilkan automatisitas spontan Fase 0:depol cepat akibat masuknya ion Na Fase 1:repol cepat akibat keluarnya ion K + inaktivasi masuknya ion Na Fase 2:aktivasi the slow channel ion Ca Fase 3:repol cepat akibat t’ttpnya kanal Na & Ca, sdkn ion K t’buka

Propagasi Impuls & Elektrokardiogram Impuls jantung normal berasal dari nodus

sinus Propagasi impuls dlm jantung bergantung pd 2 faktor Besarnya arus yg mendepolarisasi (biasanya

arus Na+) Geometri hubungan listrik sel-sel

Gambaran EKG Mrp manifestasi gel depol & repol jantung Dapat digunakan sbg pedoman kasar mengenai bbrp sifat

sel jaringan Denyut jantung menggambarkan automatisitas nodus sinus Durasi interval PR menunjukkan waktu penghantaran nodus AV Durasi QRS menunjukkan waktu penghantaran di ventrikel Interval QT merupakan ukuran durasi potensial aksi ventrikel N : semua impuls SA node m’capai AV node & semuanya disalurkan ke ventrikel dg konduksi 1 :1 (atrium & ventrikel b’denyut 1 x)

Patofisiologi Aritmia Tjd krn gangguan pembentukan impuls

(otomatisitas abnormal or gangguan konduksi) Gangguan konduksi a.l : 1. Gg irama sinus : takikardi, bradikardi, aritmia 2. Denyut dan irama ektopik (diluar SA node) .Aritmia/disritmia : irama jantung yg bkn irama sinus N & frekuensinya tdk N .Aritmia : kelainan elektrofisiologi jantung t.u kelainan sistem konduksi jantung  p’bentukan dan/atau penghantaran impuls).

Jenis2 aritmia 1. Flutter Atrium: frek atrium 220-235 x/mnt Etio : pacemaker/re-entry circuit curah darah atrium ber(-) sec progresif sesuai dg p frek 2. Fibrilasi atrium : irama t & tdk t’atur frek 3501000x/mnt 3. Blok AV : derajat I,II,&III 4. Takikardi supraventrikel 5. Takikardi ventrikel 6. Fibrilasi ventrikel  plg b’bahaya krn tdk ada lg curah jantung

Vent.takikardi

Atrial Flutter

Fibrilasi ventrikel

Prinsip penatalaksanaan aritmia 1. Mengembalikan irama jantung yang normal

(rhythm control) 2. Menurunkan frekuensi denyut jantung (rate control)

Prinsip kerja obat antiaritmia .Mempengaruhi fx elektrofisiologi jantung dg

cara memblok kanal ion (Na, Ca, K)

Obat-obat antiaritmia Dibagi mjd 4 kelas (Vaughan Williams) yaitu : Kelas 1 : sodium channel blocker (Natrium) 1 A : Quinidine,Procainamide,Disopyramide  Quinidine  obat yang digunakan dalam terapi pemeliharaan untuk mencegah berulangnya atrial fibrilasi atau flutter.  Procainamideuntuk ventrikel ekstra sistol, atrial fibrilasi dan aritmi yang menyertai anestesi.  Dysopiramide  SVT akut dan berulang

1 B :Lidocain, Mexiletin, Phenitoin Lidocain untuk aritmia ventrikel akibat iskemia

miokard, ventrikel takikardia. Mexiletine untuk aritmia entrikel dan VT 1 C : Propafenon, Flecainide Flecainide untuk ventrikel ektopik dan takikardi

Kelas 2 : Beta adrenergik blokade

Mis atenolol,metoprolol, propanolol Indikasi : aritmi jantung, angina pektoris, hipertensi

Hambatan Efek Simpatis pada Jantung

Kelas 3 : Hambatan Saluran Kalium memperpanjang Pot. Aksi dan Repolarisasi

(Prolong repolarisation) paling aman,mis : Amiodarone, Sotalol, Bretilium Amiodarone: indikasi VT, SVT berulang Kelas 4 : calcium channel blocker Mis verapamil, indikasi : supraventrikular

aritmia

Quinidine Dekstroisomer kina/kuinin Memblok arus Na+ peningkatan nilai ambang eksitabilitas & penurunan

automatisitas Memblok berbagai arus K+ jantung Memperpanjang potensial aksi pd sebagian besar sel jantung

Menyebabkan blok alfa adrenergik&penghambatan vagus menimbulkan hipotensi &takikardi sinus

Efek fagolitik kuinidin cenderung menghambat efek depresan langsung thd

penghantaran nodus AV shg efek obat thd interval PR beragam Meningkatkan transmisi nodus AV pd takikardi atrium, spt flutter atrium

Absorpsi: per oral, metab:hepar,

ekskresi:ginjal Indikasi : Aritmia ventrikel & ektopik ventrikel Flutter & fibrilasi atrial Kontraksi prematur atrial

Efek samping : Hipotensivasodilatasi perifer & inotropik (-) Gejala sal cerna (mual, muntah, diare) Rx imunologik:syok anafilaksis,trombositopeni

Interaksi obat : Barbiturat,fenitoin,rifampisin,primidon

meningkatkan metabolisme Simetidin & verapamil meningkatkan kuinidin dlm plasma metabolisme Dapat meningkatkan efek digoksin, digitoksin,&m’hambat neuromuskular

Procainamide Merupakan analog anastetik lokal yaitu

prokain Memiliki efek elektrofisiologis mirip quinidine, tetai tdk mempunyai aktivitas vagolitik&pemblok alfa adrenergik Efek farmakologis Menurunkan automatisitas, Meningkatkan periode refrakter Memperlambat penghantaran

Farmakokinetik :  Absorbsi : p’oral  baik  Metab : heparNAPA (N-asetilprokainamid)  Ekskresi : ginjal

Efek samping : Hipotensi & perlambatan penghantaran yg

nyata Mual Aplasia sumsum tulang Torsades de pointes Rx imunologik

LIDOKAIN Merupakan anestesik lokal yg jg bermanfaat utk aritmia

ventrikel Efek farmakologis: Memblok saluran Na+ jantung yg terbuka maupun yg tdk

aktif Mengurangi automatisitas dg mengurangi kemiringan fase 4&mengubah nilai ambang eksitabilitas Metabolisme di hepar & ekskresi di ginjal Pemberian IV atau IM Efek merugikan : Seizure (jika iv cepat) Tremor, disartria, berubahnya tngkat kesadaran

(konsentrasi berlebih selama terapi pemeliharaan) Nistagmus (tanda awal toksisitas)

PROPANOLOL Efek elektrofisiologik : Menurunkan frekuensi denyut jantung Menurunkan otomatisitas AV node

Indikasi : PSVT, flutter atrial, fibrilasi ventrikel Infark pascamiokard

Toksisitas : Hipotensi, payah jantung, AV blok

AMIODARON Merupakan analog struktural hormon tiroid Bersifat lipofilik, terkonsentrasi dlm berbagai

jaringan, & dieliminasi sangat lambat Efek farmakologis: Memblok saluran Na+ yg tdk aktif & memiliki laju

pemulihan dari blok yg relatif cepat Menurunkan arus Ca2+ & arus K+ penyearah ke dlm sel Mrpkan inhibitor kuat thd automatisitas yg abnormal Memperpanjang durasi potenial aksi Memperpanjang kerefrakteran di semua jaringan jantung

Indikasi : Disritmia atrial & ventrikel yg resisten thd obat Disritmia ventrikel (tx primerIV) Pencegahan disritmia ventrikel pd IMA

Interaksi obat : Simetidin & propanolol  meningkatkan

toksisitas

Efek merugikan: Hipotensi Mual Fibrosis pulmonal, mikrodeposit pd kornea,

gangg fungdi hati, hipo/hipertiroidisme gejala neuromuskular(kronis)

VERAPAMIL Efek elektrofisiologik : Menghambat arus masuk fase 2 Memperpanjang waktu konduksi & periode

refrakter AV node Toksisitas : Hipotensi  vasodilatasi perifer AV blok Asistole

TERIMAKASIH