Nem 1 Y 2 Jash 33q48

NEOPLASIAS ENDROCRINAS MULTIPLES 1 Y 2

DEFINICION:

• Es una enfermedad hereditaria por la cual una o más de las glándulas endocrinas son hiperactivas o forman un tumor • Enfermedades de origen genético e incidencia familiar (herencia autosómica dominante), caracterizados por la presencia de tumores funcionantes y no funcionantes, benignos y malignos en varias glándulas endocrinas. Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

• NEM 1 y 2 son los más frecuentes de todos los síndromes de neoplasia endocrina, cada uno con una frecuencia estimada de 1 en 30.000 • Se han descrito tres síndromes: • NEM I o síndrome de Wermer • NEM II -A síndrome de Sipple -B síndrome de los neuromas dsmucosos.

Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

GENETICA • Los tipos celulares implicados en estos tumores tienen un precursor embriológico común en el neuroectoderma, con capacidad para captar y decarboxilar precursores amínicos, las células APUD (del inglés "Amine Precursor Uptake and Decarboxylation")

Multiple endocrine neoplasia: a clinical model for testing molecular genetic techniques. Nelson Wohllk G, Pedro Becker C, Jesús Véliz L y Gustavo Pineda V

• Para que se produzca el desarrollo tumoral en NEM 1 es necesario que ocurran dos mutaciones en el mismo gen; la primera se hereda a través de la línea germinal y por lo tanto estará presente en todas las células del organismo. • Esta mutación recesiva no se expresará hasta que la segunda mutación ocurra a nivel somático en el otro alelo

Multiple endocrine neoplasia: a clinical model for testing molecular genetic techniques. Nelson Wohllk G, Pedro Becker C, Jesús Véliz L y Gustavo Pineda V

NEM 1 • Regla de las 3 P : • Pancreas , Pituitaria ( Hipofisis) , Paratiroides • Tambien se ha descrito la asociación de tumores corticales adrenales, carcinoides, angiofibromas faciales, colagenomas y lipomas


Tumores hipofisiarios • La manifestación más frecuente es el hiperparatiroidismo (95%) • Pueden presentar hipercalcemia e hipercalciuria, a veces litiasis urinaria y daño óseo caracterizado por osteoporosis y osteítis fibrosa quística


• Anatomopatológicamente la enfermedad afecta generalmente las 4 paratiroides, encontrándose adenomas múltiples o hiperplasia

• Bioquimicamente cursan con hipercalcemia y PTH sérica elevada.


• Alrededor de un 25% de estos tumores secretan hormona de crecimiento o bien esta hormona y prolactina.

• Las personas afectadas tienen una acromegalia, que es clínicamente indistinguible de la forma esporádica de la enfermedad. Los informes señalan que del 25 al 90% de los tumores secretan prolactina • 3% secreta ACTH Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

• Los tumores pancreáticos comprenden la segunda manifestación más frecuente. • Se han descrito tumores de células de los islotes pancreáticos en el 30 al 75% de los pacientes afectados. Alrededor de un 40% de estos tumores se originan en la célula b, secretan insulina y se asocian con hipoglucemia en ayunas

• Los más comunes son los gastrinomas (50%) e insulinomas (33%) y, menos frecuentes, el glucagonoma, tumores productores de PIV (péptido intestinal vasoactivo) o de PP (polipéptido pancreático) Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

• Los tumores de células b son más frecuentes en pacientes menores de 40 años, y los de células no b en los mayores de 40 años. • La gastrina es la hormona secretada con mayor frecuencia por los tumores de células no b y se asocia con ulceraciones pépticas complicadas y resistentes al tratamiento


• Los gastrinomas son la principal causa de morbi-mortalidad. • Más del 50% de los pacientes afectados por un NEM-I tienen enfermedad ulcerosa péptica; en la mayoría de los casos las úlceras son múltiples o de localización atípica y, consecuentemente, la incidencia de hemorragia, perforación y obstrucción es alta • Casi 60 % de ellos son malignos y la mitad de los pacientes ya tienen metástasis en el momento del diagnóstico.


• La presencia de este tumor, junto con la asociación de hipersecreción gástrica de ácido clorhídrico, con úlceras pépticas únicas o múltiples recurrentes, diarrea secretora e hipergastrinemia, se denomina "síndrome de Zollinger- Ellison", pero sólo un tercio de ellos tienen un cuadro de NEM 1 • El diagnóstico de gastrinoma se establece por una hipergastrinemia en ayunas, generalmente sobre los 300 pg/ml, junto con un aumento de la secreción ácida gástrica basal.


• Los tumores de células de islotes no b se han asociado con una diarrea secretora grave que conduce a depleción de líquidos y electrólitos. • Este complejo, que se designa como síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria se conoce como cólera pancreatico


• Insulinomas: su principal manifestación son las hipoglicemias.

• Bioquimicamente se evidencia hiperinsulinemia, hipoglicemia y péptido C elevados


• Tanto los tumores de células b como los de células no b suelen ser de origen multicéntrico, y con frecuencia existen adenomas múltiples o hiperplasia difusa de las células de los islotes.


MANIFESTACIONES CUTANEAS

Angiofibromas

• Son mas pequeños y menos numerosos que en la esclerosis tuberosa.

• Su edad de presentación (2ª década de la vida) es mas tardía en la NEM1 que en la esclerosis tuberosa (1ª década). • Los pacientes con NEM-1 no muestran los hallazgos de la esclerosis tuberosa como afección de la frente, múltiples fibromas periungueales y picadura de los dientes. J Child Neurol. Sep 2004; 19(9):643-9

Colagenomas

• Son pápulas del color de la piel, ligeramente hipopigmentadas, firmes, redondeadas a ovales, de 0.2-2 cms de diámetro, pudiendo ser muchas pequeñas o pocas y grandes. • Se localizan en la parte superior del tronco y en el cuello principalmente. Su incidencia en pacientes con NEM-1 varia del 072%, siendo lesiones múltiples en 83-91% de los casos. J Clin Endocrinol Metab. Nov 2004;89(11):5328-36

Colagenoma en el hombro de un masculino de 65 años con Hiperparatiroidismo y síndrome de Zollinger-Ellison.

Lipomas

• Son nódulos subcutáneos suaves, compresibles, que son generalmente de 0.5-5 cms de diámetro, solitarios o múltiples, que se presentan en el tronco, las extremidades o cuero cabelludo.

• Su incidencia en pacientes con NEM-1 varia del 3-34%. J Clin Endocrinol Metab. Nov 2004;89(11):5328-36

Diagnostico

• Un paciente con un familiar afectado que manifieste cualquiera de los rasgos típicos del síndrome corre el riesgo de presentar los demás tumores asociados • En algunas familias el análisis del polimorfismo de longitud de los fragmentos de restricción del ADN puede confirmar actualmente el estado de portador con una exactitud del 99,5%


• Revision periódica anual : (empezando desde los 15 años )

• Revisión de la historia clínica del paciente para detectar síntomas sugerentes de enfermedad ulcerosa péptica, diarrea, nefrolitiasis, hipoglucemia e hipopituitarismo


• Exploración física para identificar defectos del campo visual y rasgos de acromegalia y lipomas subcutáneos

• Determinacion de Calcio serico, hormona paratiroidea, gastrina, prolactina • El diagnóstico de un tumor pancreático de células b secretor de insulina se establece demostrando la presencia de hipoglucemia en ayunas junto con un nivel plasmático de insulina elevado Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

• El diagnóstico de un tumor pancreático de células no b secretor de gastrina se establece demostrando niveles basales elevados de gastrina plasmática, una respuesta exagerada de gastrina a la infusión de Ca y una elevación paradójica del nivel de gastrina tras la infusión de secretina


• Acromegalia : niveles elevados de hormona de crecimiento que no se inhiben con la istración de glucosa o por niveles elevados de somatomedina C


Tratamiento • El tratamiento de la lesiones paratiroideas e hipofisarias es principalmente quirúrgico.

• Los tumores de células de los islotes son más difíciles de tratar, por lesiones habitualmente pequeñas y difíciles de localizar y son frecuentes las lesiones múltiples, por lo que es sugerente la pranceatectomia


• Gastrinoma : • Ubicar zona de tumoración y resecar • Uso de IBP o H2


NEM 2 / Sx de Sipple/ Adenomatosis endocrina multiple tipo 2

• Síndrome caracterizado por la presencia de carcinoma medular del tiroides, feocromocitoma e hiperparatiroidismo Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

Genetica : • Dado proto-oncogen Ret (c-Ret) como causante de las NEM 2 • Este gen se ubica en el cromosoma 10q11.2 • Se ha encontrado correlación entre el hallazgo de mutaciones codón Cys634Arg y la probabilidad de desarrollar hiperparatiroidismo como parte del síndrome.

• Cualquier mutación en el codón 634 hace más probable la presencia de feocromocitoma Multiple endocrine neoplasia: a clinical model for testing molecular genetic techniques. Nelson Wohllk G, Pedro Becker C, Jesús Véliz L y Gustavo Pineda V

Síntomas y signos • Los rasgos clínicos de la MEN-IIA dependen del tipo de tumor presente. Casi todos los pacientes con el síndrome MEN-IIA tienen un carcinoma medular de tiroides • El feocromocitoma está presente aproximadamente en el 50% de los pacientes de familias con MEN-IIA, y en algunas familias el feocromocitoma es responsable del 30% de los fallecimientos


• La variedad familiar incluida en el síndrome MEN-IIA se inicia con hiperplasia de la médula suprarrenal y es multicéntrica y bilateral en 50% de los casos; los feocromocitomas de localización extrasuprarrenal son raros en el síndrome MEN-IIA.


• Feocromocitoma produce adrenalina siendo la única anomalía inicial.

• Presentan crisis hipertensiva como presentación frecuentemente, siendo la hipertensión del tipo mas paroxístico que sostenida.


• El hiperparatiroidismo es menos frecuente que el carcinoma medular de tiroides o el feocromocitoma. Aproximadamente el 25% de los pacientes afectados en familias con MEN-IIA tienen signos clínicos de hiperparatiroidismo

• En otro 25%, sin signos clínicos o bioquímicos de hiperparatiroidismo, la hiperplasia paratiroidea se observa accidentalmente durante el tratamiento quirúrgico de un carcinoma medular de tiroides Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

• Aunque los tumores de células de los islotes pancreáticos no forman parte del síndrome MEN-IIA, se ha descrito una asociación de tumores de células de los islotes con feocromocitomas bilaterales • Se ha descrito también un aumento de incidencia de la enfermedad de Hirschsprung, en niños de al menos una familia con MEN-IIA.


• Características clínicas típicas del síndrome MEN-I, como el síndrome de Zollinger-Ellison, pueden presentarse en raras ocasiones con el síndrome MEN-IIA


Diagnostico: • Dado que el feocromocitoma puede ser asintomático en pacientes con el síndrome MEN-IIA, puede ser difícil excluirlo con certeza.

• La determinación de las catecolaminas libres en una muestra de orina de 24 h con análisis específico de la adrenalina es el método más sensible para establecer el diagnóstico de MEN-IIA.


• La TC o la RMN son útiles para localizar el feocromocitoma o establecer la presencia de lesiones bilaterales

• El carcinoma medular de tiroides se diagnostica mediante la determinación de la calcitonina plasmática después de una infusión estimulante de pentagastrina y Ca


• En la mayoría de los pacientes con lesiones tiroideas palpables, los niveles basales de calcitonina están elevados

• Los niveles basales pueden ser normales al principio de la enfermedad, y en el carcinoma medular sólo puede diagnosticarse por una respuesta exagerada al Ca y la pentagastrina


• La detección selectiva genética del síndrome MEN-IIA puede llevarse a cabo actualmente con un alto grado de exactitud.

• En los portadores de genes identificados se recomienda la tiroidectomía profiláctica en la lactancia o la primera infancia porque el carcinoma medular de tiroides es finalmente mortal si se deja sin tratar.


Tratamiento

• En un paciente que presenta un feocromocitoma y un carcinoma medular de tiroides o un hiperparatiroidismo, el feocromocitoma debe ser extirpado en primer lugar, puesto que, incluso si es asintomático, aumenta considerablemente el riesgo del tratamiento quirúrgico para el tratamiento del carcinoma medular de tiroides o del hiperparatiroidismo.


• La quimioterapia no ha sido eficaz para tratar el carcinoma medular de tiroides residual o metastásico, pero la radioterapia puede prolongar la supervivencia


*Neoplasia endocrina multiple tipo 2b *Adenomatosis endocrina múltiple tipo IIB *Síndrome de los neuromas de mucosas

• Síndrome caracterizado por neuromas múltiples de las mucosas, carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma, que se asocia a menudo con un hábito corporal marfanoide.


• Alrededor de un 50% de los casos descritos eran más bien esporádicos que familiares

• Se desconoce la verdadera incidencia del síndrome MEN-IIB esporádico. • A diferencia de MEN-I y MEN-IIA, el hiperparatiroidismo se presenta rara vez en el síndrome MEN-IIB Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

Genetica :

• Los estudios genéticos han identificado mutaciones en el oncogén ret del cromosoma 10 en los pacientes con MEN-IIB.


Síntomas y signos • El rasgo distintivo del síndrome MEN-IIB es la presencia de neuromas de las mucosas en todos los pacientes afectados

• Los neuromas aparecen como pequeños abultamientos brillantes dispersos en los labios, la lengua y la mucosa interna de las mejillas


• También se afectan frecuentemente los párpados, las conjuntivas y las córneas.

• Son característicos los párpados engrosados e hipertrofiados de forma difusa.


• Las anomalías GI relacionadas con la alteración de la motilidad son frecuentes y se cree que son la consecuencia de una ganglioneuromatosis intestinal difusa


• El síndrome no se suele identificar hasta que aparece el carcinoma medular de tiroides o el feocromocitoma en una época más tardía de la vida • Además del hábito corporal marfanoide, son frecuentes las anomalías esqueléticas de la columna vertebral.


• Alrededor de la mitad de los casos descritos presentan el síndrome completo con neuromas de las mucosas,feocromocitomas y carcinoma medular de tiroides. • Menos de un 10% tienen sólo neuromas y feocromocitomas, mientras que los restantes tienen neuromas y un carcinoma medular de tiroides sin feocromocitoma.


• En comparación con NEM IIA, el carcinoma medular de tiroides tiende a ser especialmente agresivo en el síndrome MEN-IIB y puede presentarse en niños muy pequeños.


Diagnóstico y tratamiento • La detección selectiva en la familia y el tratamiento son las mismas que las descritas antes para el síndrome MEN-IIA.

• La detección genética del síndrome MEN-IIB puede realizarse actualmente con un alto grado de exactitud. • Si se presentase un feocromocitoma, debe ser extirpado antes de la tiroidectomía. Surg Oncol Clin N Am 17 (2008) 439–459 Multiple Endocrine Neoplasia Matthew L. White, MDa,b, Gerard M. Doherty, Multiple Endocrine Neoplasia STEPHEN J. MARX • SAMUEL A. WELLS, JR. Pag 1728-1756

Nem 1 Y 2 Jash 33q48

Overview 3e4r5l

More details w3441

Related Documents 3m3m1z

Nem 1 Y 2 Jash 33q48

Nem 1t4r2s

Nem Ly E Nem Lerey 1s2i50

Esc. Nem 135a2g

El Nem Y Las Postulaciones.pptx 6po68

Paul Freston - Nem Anjos Nem Demonios.pdf 9453m

More Documents from "JesusAlbertoSalasHeredia" 4w1k6b

Nem 1 Y 2 Jash 33q48